載脂蛋白A5-1131T＞C基因多態(tài)性與血脂及心腦血管疾病.pdf

1、第一章載脂蛋白A5-1131T>C基因多態(tài)性對血脂的影響 背景：載脂蛋白A5(apolipoproteinA5，APOA5)是2001年在比較人和小鼠的APOAl／C3／A4基因簇時才發(fā)現(xiàn)的一個最新的血漿載脂蛋白基因家族成員。動物試驗和人類的研究均表明，APOA5對血脂尤其是血漿甘油三酯(TG)代謝有明顯的影響。對不同種族人群APOA5常見的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)進(jìn)行研究表明，稀有等位基因攜帶者的血漿TG水平明顯增高。APO

2、A5基因變異存在種族差異。 目的：探討APOA5-1131T>c基因變異在湖南漢族健康人群中的頻率分布及其對血脂水平的影響。 方法：選擇247名健康人群為研究對象，其中男性115名，女性132名，平均年齡54.24±15.4歲。采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)．限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)結(jié)合聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)技術(shù)測定APOA5-113lT>C基因多態(tài)性，同時采用酶法測定空腹血脂水平。 結(jié)果 1

3、.在湖南漢族健康人群中，APOA5-1131T>c基因型的頻率分別為：TT型57.1％、TC型25.5％和cc型17.4％。等位基因T和C的頻率分別為0.698和0.302。 2.三種基因型的血清TG水平有明顯差異，在TT、TC和cc三種基因型中，TG水平依次遞增(分別為1.25±0.07mmol／L、1.62± 0.19mmol／L和1.92±0.38mmol／L，P均<0.05)，TC型和CC型的TG水平明顯高于TT

4、型(p均<0.05)，但TC型和CC型之間沒有明顯差別(P>0.05)。-1131C攜帶者(TC型+CC型)較非攜帶者(TT型)的TG水平增高28.2％[1.74±0.19mmol／L(M±sE)比1.25±0.07mmol／L(M±SE)，p<0.01]。 3．女性C攜帶者的TG水平較非C攜帶者增高35.7％[1.71±0.3lmmol／L(M±SE)比1.10±0.08 mmol／L(M±SE)，p<0.05]，男性C攜帶者

5、的TG水平略高于非C攜帶者[1.77±0.23mmol／L(M±SE)比1.434±0.13mmol／L(M±SE)]，但未達(dá)統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。 4．隨著年齡增長C攜帶者和非C攜帶者的TC、TG和LDL-C水平呈上升趨勢，HDL-C水平無明顯變化，但只有C攜帶者各年齡組的TC和LDL-C水平達(dá)到了統(tǒng)計學(xué)差異(P分別=0.01和<0.01)。直線相關(guān)分析顯示C攜帶者和非C攜帶者的年齡均與TC、TG和LDL-C水平呈正相關(guān)

6、(P均<0.05)，與HDL-C水平不相關(guān)(P>0.05)。 5．C攜帶者BMI≥23kg／m<'2>組的TG水平明顯高于BMI<23 kg／m<'2>組(P<0.05)；而非C攜帶者中不同BMI組的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均無明顯差異(P均>0.05)。 6．采用偏相關(guān)分析校正性別、年齡和BMI等相關(guān)因素的影響后表明APOA5基因型與血TG水平顯著相關(guān)(r=0.1811，P=0.005)。 結(jié)論：

7、APOA5-1131T>C基因變異在中國湖南漢族人群中較常見，C等位基因頻率高于歐洲人群。APOA5-1131T>C基因多態(tài)性明顯影響血TG水平，C等位基因攜帶者的血清TG水平明顯高于非C攜帶者，這種作用在女性人群和BMI較高的C攜帶者中更為明顯三酯背景：載脂蛋白A5(APOA5)基因是最近在ApoAl／C3／A4基因簇附近發(fā)現(xiàn)的一個新的載脂蛋白基因。APOA5過表達(dá)轉(zhuǎn)基因小鼠的血漿甘油三酯(TG)水平明顯降低，而APOA5基因敲除鼠的

8、血漿TG水平明顯增高，提示人類該基因變異可能影響其蛋白的表達(dá)而影響血漿TG水平。在不同種族人群中的許多研究已證實APOA5基因的某些單核苷酸多態(tài)性(SNPs)與人類血漿TG水平有關(guān)。已有文獻(xiàn)報道APOA5啟動子區(qū)的-1131T>C基因多態(tài)性明顯影響人類的血漿TG水平，-1131C等位基因與不同種族人群的TG水平增高顯著相關(guān)。已知冠心病是由遺傳和環(huán)境因素所致，流行病學(xué)的研究和薈萃分析表明高TG血癥是冠心病的主要危險因素，因此APOA5基因

9、的變異可能與冠心病的易感性有關(guān)。 目的：探討APOA5-1131T>C基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性結(jié)合聚丙烯酰胺凝膠電泳技術(shù)，對186例冠心病患者及268名對照者的．APOA5-1131T>C基因多態(tài)性進(jìn)行檢測，同時采用酶法測定研究對象的血脂水平。 結(jié)果： 1．冠心病組與對照組的APOA5-1131T>C基因型分布有顯著性差異(P<0.05)，冠心病組的CC基因

10、型高于對照組，而TT基因型低于對照組。冠心病組的C等位基因頻率明顯高于對照組(0．422比0.321，P<0.05)。 2．三種不同APOA5-1131T>C基因型組的血清TG水平有明顯差異(P<0.01)，TC型(1.50±0.78 mmol／L)與CC型(1．73±1.22 mmol／L)的TG水平均高于TT型組(1.29±0.74 mmol／L)(P均<0.01)，但TC型與CC型之間的TG水平無顯著性差異(P>0.05)

11、。在冠心病組患者中，C等位基因攜帶者的TG水平也明顯高于非C攜帶者(1.73±0.95 mmol／L比1.46±0.86 mmol／L，P<0.05)，而其他血脂指標(biāo)C等位基因攜帶者與非攜帶者之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3．單因素logistic回歸分析顯示APOA5 TC+CC基因型是冠心病的危險因素(OR=1.520，95％CI 1.044-2.215，P=0.029)，但多因素logistic回歸分析校正BMI、高血壓、糖尿

12、病和HDL-C等影響因素之后，APOA5TC+CC基因型作為獨立的危險因素未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)的顯著性意義(OR=1.331，95％Cl0.634-2.794，P=0.449)。 結(jié)論：冠心病患者的APOA5-1131C等位基因頻率顯著高于正常人群，APOA5-1131T>C基因多態(tài)性明顯影響血TG水平，APOA5-1131T>C基因變異與血清TG水平增高密切相關(guān)，但APOA5-1131T>C基因變異作為冠心病的獨立危險因素尚需更大樣本

13、人群研究證實。 第三章載脂蛋白A5-1131T>C基因多態(tài)性與腦卒中的關(guān)系 背景：載脂蛋白AS(APOAS)基因是最近在ApoAl／C3／A4基因簇附近發(fā)現(xiàn)的一個新的載脂蛋白基因。在不同種族人群中的許多研究已證實APOA5啟動子區(qū)的-1131T>C基因多態(tài)性明顯影響人類的血漿TG水平，-1131C等位基因與不同種族人群的TG水平增高顯著相關(guān)。已知腦卒中是由遺傳和環(huán)境因素所致的多病因疾病，流行病學(xué)的研究表明年齡、高血壓、糖

14、尿病、血脂異常是缺血性腦血管病的主要危險因素。APOA5基因的變異影響血脂水平，NCg該基因的變異可能是腦卒中的候選危險因素。 @2 目的：探討APOA5-1131T>C基因多態(tài)性與腦卒中的關(guān)系。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性結(jié)合聚丙烯酰胺凝膠電泳技術(shù)，對341例腦卒中患者及311名健康對照者的APOA5-131T>C基因多態(tài)性進(jìn)行檢測，同時采用酶法測定研究對象的血脂水平。 結(jié)果： 1．對照組

15、、腦梗死組和腦出血組3組之間的APOA5-1131T>C基因型分布有明顯差異(P<0.05)。腦梗死組的-1131C等位基因頻率明顯高于對照組(0.441比0.323，P<0.05)，腦出血組與對照組比較沒有統(tǒng)計學(xué)差異(0.354比0.323，P>0.05)。 2．TT、TC和CC三種APOA5-1131T>C基因型之間的血清TG水平有顯著性差異(分別為1.36±0.79 mmol／L、1.66±1.34 mmol／L和1.84

16、± 1.67 mmol／L，P<0.05)，與TT型比較，TC型和CC型的血TG水平明顯增高(P均<0.05)。在腦卒中患者中，C等位基因攜帶者的TG水平亦明顯高于非攜帶者(1.69±1.06 mmol／L比1.45±0.77 mmol／L，P<0.05)，TC、HDL-C和LDL-C水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。3．采用logistic回歸單變量分析顯示TC+CC基因型(-1131C等位基因)與腦梗死風(fēng)險增加相關(guān)，與腦出血

17、無關(guān)。校正BMI、高血壓病史、糖尿病史和HDL-C等相關(guān)因素的影響后，TC+CC基因型仍顯示為腦梗死的獨立危險因素(OR=1.932，95％CI1.057-3.532，P=0.032)。 結(jié)論：本研究首次觀察了APOA5-1131T>C基因變異在腦中卒人群中的分布及其對血脂的影響。腦梗死患者的-1131C等位基因攜帶率明顯高于對照組，APOA5-1131T>C基因多態(tài)性對人群的血清TG水平有影響，APOA5-1131T>C基因變