伊來西胺對神經(jīng)元興奮性的影響.pdf

1、癲癇是神經(jīng)科最常見的疾病之一。治療上雖然有藥物、手術(shù)、生酮飲食等多種方法，但目前仍以藥物治療為主。約80％的患者藥物可控制發(fā)作，20%為藥物難治性癲癇。同時，由于抗癲癇藥的主要作用是抑制發(fā)作而非針對病因，需要長期用藥，因而不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重程度也影響到藥物的使用。
　　伊來西胺（Ilepcimide，ICM），又名抗癇靈（Antiepilepsirin，AES），是我國在70年代開發(fā)的抗癲癇新藥，為人工合成的胡椒堿衍生物，化學

2、結(jié)構(gòu)不同于現(xiàn)有抗癲癇藥，臨床療效已得到長期臨床實踐驗證，不良反應(yīng)少。目前對伊來西胺作用機制的研究主要是對動物的藥理研究，尚未見體外細胞水平的研究報道。
　　目的：
　　研究伊來西胺對神經(jīng)元放電的影響及其機制。
　　方法：
　　選用FVB小鼠（7-28天），制作急性腦片，采用全細胞記錄模式，分別記錄正常人工腦脊液（artificial cerebrospinal fluid，ACSF）灌流、ACSF加伊來西胺灌流、

3、無鎂ACSF灌流、無鎂ACSF加伊來西胺灌流時海馬CA1區(qū)錐體細胞的膜電位變化及離子通道電流的改變。
　　結(jié)果：
　　伊來西胺可劑量依賴性減少神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率（EC50=8.62μM），顯著減少癲癇樣放電和高頻振蕩，并可使其恢復到正常水平；顯著減少爆發(fā)性放電，但不能使其恢復到正常水平。伊來西胺可使快速去極化電流的I-V曲線顯著上移，對快速復極化電流無顯著影響，在高鉗制電位下減小緩慢復極化電流。
　　結(jié)論：