COX-2在乳腺癌淋巴管形成中的作用及As-,2-O-,3-的抑制作用.pdf

1、第一部分COX．2、VEGF-C在乳腺癌中的表達(dá)及與淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 目的：探討環(huán)氧化酶．2(COX-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C(VEGF-C)在人乳腺癌組織中的表達(dá)及與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。 方法：免疫組化方法(SP法)檢測(cè)VEGF-C在12例乳腺纖維腺瘤；35例乳腺囊性增生(其中I級(jí)增生7例，II級(jí)增生16例，Ⅲ級(jí)增生12例)；45例乳腺癌中的表達(dá)，同時(shí)檢測(cè)COX-2在45例乳腺癌中的表達(dá)。 結(jié)果：VEGF-C在乳

2、腺纖維腺瘤中無(wú)表達(dá)，在乳腺囊性增生中的表達(dá)率為20％(7／35)，其中I級(jí)為O，II級(jí)12．5％(2／16)，Ⅲ級(jí)41．7％(5／12)。在乳腺癌中的表達(dá)率為71％(32／45)，與乳腺增生比較差異顯著(P<0．05)。COX-2、VEGF-C在II+Ⅳ期乳腺癌中的表達(dá)率明顯高于Ⅰ+II期乳腺癌，分別為93％：67％和83％：47％(P<0．05)，在腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性組的表達(dá)率顯著高于腋窩淋巴結(jié)陰性組，分別為93％：71％和82％：53％

3、(P<0．05)，但與患者年齡、腫瘤大小、雌激素、孕激素受體狀況等無(wú)明顯相關(guān)性。COX-2陽(yáng)性的乳腺癌組織VEGF-C表達(dá)率高于COX~2陰性組，分別為76％：43％(P<0．05)。COX一2與VEGF-C在乳腺癌中的表達(dá)成正相關(guān)(r=0．579，P<0．05)。 結(jié)論：VEGF-C在乳腺增生惡變過(guò)程中起著臨床早期預(yù)警作用，COX-2、VEGF-C在乳腺癌中高表達(dá)預(yù)示患者易于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。COX-2可促使腫瘤細(xì)胞分泌VEGF

4、-C，導(dǎo)致淋巴轉(zhuǎn)移增加。 第二部分As203抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤淋巴管生成及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究。 目的：探討As203抑制乳腺癌淋巴管形成的機(jī)制。 方法：24只裸鼠復(fù)制成人乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌模型，隨機(jī)分成4組：陰性對(duì)照組(NS)、陽(yáng)性對(duì)照組(5-Fu30mg／kg)，實(shí)驗(yàn)組1(As2031．5mg／kg)和實(shí)驗(yàn)組2(As2033．0mg／kg)，采用免疫組織化學(xué)、RT-PCR技術(shù)分別檢測(cè)COX-2、VEGF-C蛋白

5、和基因的表達(dá)。 結(jié)果：COX-2、VEGF-C的基因、蛋白在陰性對(duì)照組呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，在陽(yáng)性對(duì)照組表達(dá)有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。實(shí)驗(yàn)組1、實(shí)驗(yàn)組2的COX-2、VEGF-C陽(yáng)性表達(dá)隨著As203用量的增加而下降(P<0．05)，與陽(yáng)性和陰性對(duì)照組表達(dá)比較呈明顯下降趨勢(shì)(P<0．05)。各組中COX-2和VEGF-C的基因、蛋白表達(dá)水平存在高度一致性，呈明顯相關(guān)關(guān)系。 結(jié)論：COX-2可在基因水平上調(diào)節(jié)VE