胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應用對兔左室楔形心肌塊電生理的影響.pdf

1、房顫是一種非常常見的心律失常，并且隨著我國人口老齡化的不斷加重，我國房顫病人的數量也在不斷的增加，房顫的治療目標主要是減輕癥狀和預防嚴重并發(fā)癥，抗凝、控制心室率、以及基礎疾病的治療，通過這些治療可以減輕患者的癥狀，但完全消除房顫的癥狀，尤其是48小時內的房顫，轉復為竇性心律還是最有效的方法。復律的方法包括心臟電復律、抗心律失常藥物轉復和射頻消融。對于大多數“早發(fā)現”的房顫，抗心律失常藥物的復律仍然是一個很好的選擇，病人不會經歷電復律和射

2、頻消融中的痛苦，在心理上也更容易接受，我國臨床上較常使用的藥物主要有胺碘酮和伊布利特，伊布利特相對于其他藥物有著較高的轉復成功率，然而，部分患者在使用伊布利特轉復心房顫動或心房撲動過程中會出現嚴重的并發(fā)癥--尖端扭轉性室性心動過速(torsadesdepointes，Tdp)，這在一定程度上限制了伊布利特在臨床的使用。然而在臨床中我們會給做完射頻消融的房顫病人使用胺碘酮以維持竇律及逆轉房顫所導致的電重構，但仍有較高的復發(fā)率，此時再用伊布

3、利特進行藥物轉復成功率高還能避免電轉復的種種風險。并且上世紀九十年代KathyGlatter等就給長期服用胺碘酮的房顫或房撲病人靜脈注射伊布利特2mg后70個病人中僅有1人發(fā)生非持續(xù)性尖端扭轉性室速，該實驗結果表明伊布利特和胺碘酮聯(lián)合應用是治療慢性房顫或房撲的一種有效方法，并且安全性較好。但是胺碘酮與伊布利特聯(lián)合使用對心肌電生理的影響尚不十分清楚，并且以往兩種Ⅲ類抗心律失常藥物聯(lián)合使用是臨床的禁忌，本文利用兔楔形心肌塊觀察胺碘酮和伊布利

4、特聯(lián)合使用對TDR及心律失常發(fā)生率的影響，為臨床兩藥的聯(lián)合使用提供實驗依據。
　　 第一部分，胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應用對兔楔形心肌塊TDR及心律失常發(fā)生率的影響
　　 目的：1、觀察胺碘酮慢性給藥(50mg/kg胺碘酮口服4周)后應用伊布利特是否能夠改善兔心肌TDR的升高程度及減少心律失常的發(fā)生情況。
　　 2、觀察胺碘酮急性給藥(直接冠脈灌注相當于靜脈給藥)后應用伊布利特是否能夠改善兔心肌TDR的升高程度及減少

5、心律失常的發(fā)生情況。
　　 方法：取正常對照組、伊布利特組、伊布利特(低鉀低鎂臺式液)組、口服胺碘酮Ⅰ組，口服胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注正常臺式液富馬酸伊布利特，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂臺式液富馬酸伊布利特)、急性胺碘酮Ⅰ組，急性胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液)新西蘭大白兔各5只，制作左室心肌楔形肌塊灌流。正常組、伊布利特組、伊布利特(低鉀低鎂臺式液)組、口服胺碘酮Ⅰ

6、組，口服胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注正常臺式液富馬酸伊布利特，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂臺式液富馬酸伊布利特)、急性胺碘酮Ⅰ組，急性胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液)、在同一時間點測量TDR數值，并觀察TDR的改變和心律失常的發(fā)生情況，如無自發(fā)心律失常則程序刺激誘發(fā)，觀察各組心率失常誘發(fā)情況。
　　 結果：急性胺碘酮Ⅰ組TDR為41.2±4.15ms，與正常組41.5±14

7、.77ms比較沒有明顯差異(P＞0.05)，而與單獨使用伊布利特的TDR49.35±3.7ms相比較有明顯差異(P＜0.05)。急性胺碘酮Ⅱ組TDR為51.6±2.6ms與正常組41.5±14.77ms和低鉀低鎂伊布利特組66.96±12.12ms比較均有明顯差異(P＜0.05)。正常對照組和急性胺碘酮Ⅰ組在灌流過程中自發(fā)室速0只，程序刺激誘發(fā)室速0只，心率失常發(fā)生率為0/5，低鉀低鎂依布利特組在灌流過程中自發(fā)室速1只，程序刺激誘發(fā)室速

8、3只，心律失常發(fā)生率為4/5，而急性胺碘酮Ⅱ組自發(fā)室速0只，程序刺激誘發(fā)4只，心律失常發(fā)生率為4/5，與低鉀低鎂依布利特組和正常組比較均有明顯差異(P＜0.05)?？诜返馔窠M的心肌塊TDR為26.12±4.95ms，與正常組和伊布利特組比較均有明顯差異(P＜0.05)。口服胺碘酮Ⅱ組TDR為31.56±4.73ms與低鉀低鎂伊布利特組的66.96±12.12ms和正常組的41.5±14.77ms均有明顯差異。口服胺碘酮Ⅱ組自發(fā)室速0

9、只，程序刺激誘發(fā)0只與低鉀低鎂依布利特組(4/5)比較有明顯差異(P＜0.05)，而與正常組比較無明顯差異(P＞0.05)。
　　 結論：無論是急性還是口服胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應用后都能夠有效的控制心肌塊TDR的升高程度，其中胺碘酮口服給藥的效果更好，并且能夠有效減少心肌塊心律失常的發(fā)生。
　　 第二部分，急性、慢性胺碘酮與伊布利特聯(lián)合應用對兔心肌塊TDR及心律失常發(fā)生率影響的比較
　　 目的：觀察比較胺碘酮慢性

10、給藥(50mg/kg胺碘酮口服4周)后應用伊布利特與胺碘酮急性給藥(直接冠脈灌注)和伊布利特聯(lián)合使用對兔心肌塊TDR及心律失常發(fā)生率影響的區(qū)別。
　　 方法：整理口服胺碘酮Ⅰ組，口服胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注正常臺式液富馬酸伊布利特，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂臺式液富馬酸伊布利特)、急性胺碘酮Ⅰ組，急性胺碘酮Ⅱ組(Ⅰ組為灌注富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液，Ⅱ組為灌注低鉀低鎂富馬酸伊布利特和胺碘酮混合溶液)的TDR數值與心律失常發(fā)生率的數據，

11、并與正常組TDR、伊布利特(低鉀低鎂臺式液)組心律失常發(fā)生率進行比較。
　　 結果：口服胺碘酮Ⅰ組的心肌塊TDR為26.12±4.95ms，與急性胺碘酮Ⅰ組的41.2±4.15ms和正常組的41.5±14.77ms比較均有明顯差異(P＜0.05)?？诜返馔蚪MTDR為31.56±4.73ms，而急性胺碘酮Ⅱ組則為51.6±2.6ms，兩者具有明顯差異。口服胺碘酮Ⅱ組自發(fā)室速0只，程序刺激誘發(fā)0只與低鉀低鎂依布利特組和急性胺碘酮