穩(wěn)定核素示蹤法應(yīng)用于內(nèi)毒素誘導(dǎo)兔高代謝膿毒癥的代謝研究.pdf

1、膿毒血癥休克是引起重癥監(jiān)護(hù)室病人死亡的重要原因之一。在感染初期，機(jī)體往往出現(xiàn)以體溫升高、心率加快、血壓正?；蜉p微下降為特點(diǎn)的高動(dòng)力狀態(tài)。此時(shí)機(jī)體的代謝表現(xiàn)為高代謝和分解代謝，因此又稱此期為高代謝膿毒癥。盡管給予機(jī)體足量的熱卡和氨基酸，但此時(shí)機(jī)體的瘦體組織仍大量丟失，延緩了病人的恢復(fù)速度并且降低了機(jī)體抵抗疾病的能力，甚至可導(dǎo)致更為嚴(yán)重的后果。研究表明：此期的針對(duì)性治療極其重要，如能給予足量且合適的液體復(fù)蘇措施，并去除病因、炎癥介質(zhì)及有害的

2、代謝物質(zhì)等，再提供合理的支持治療，將能阻止病情進(jìn)展為膿毒癥的失代償期，從而提高治療效果，降低死亡率。 高代謝膿毒癥時(shí)，機(jī)體存在著非常顯著的高代謝和分解代謝。糖代謝表現(xiàn)為有氧代謝明顯減弱，糖酵解過(guò)程加強(qiáng)，而同時(shí)糖異生作用也增強(qiáng)，導(dǎo)致血糖、血乳酸升高以及代謝性酸中毒，促進(jìn)了病情的惡化；蛋白質(zhì)代謝表現(xiàn)為外周的結(jié)構(gòu)蛋白分解代謝顯著加強(qiáng)，氨基酸入血增加，此時(shí)肝臟對(duì)氨基酸的攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)能力以及氨基酸糖異生作用也明顯增強(qiáng)，臨床上表現(xiàn)為明顯的負(fù)氮

3、平衡、瘦體組織丟失以及免疫功能下降；而乳酸作為導(dǎo)致機(jī)體代謝性酸中毒的重要因素，其代謝同樣出現(xiàn)明顯改變，糖酵解過(guò)程增強(qiáng)導(dǎo)致其血濃度顯著上升，同時(shí)它還起著提供能量的作用，并還可通過(guò)糖異生作用再生成葡萄糖，是一個(gè)綜合復(fù)雜的過(guò)程。因此探索高代謝膿毒癥時(shí)機(jī)體器官間底物的流動(dòng)過(guò)程對(duì)于臨床營(yíng)養(yǎng)支持策略是非常重要的。 研究機(jī)體物質(zhì)代謝的傳統(tǒng)方法有如體重、血常規(guī)、血漿蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白的測(cè)定以及身體測(cè)量等靜態(tài)營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)方法，還包括能量代謝以及氮平衡等動(dòng)

4、態(tài)營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)方法。但它們都只能測(cè)定代謝改變的結(jié)果，并不能告知我們此時(shí)機(jī)體各類營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)流動(dòng)和代謝的具體參數(shù)和途徑。穩(wěn)定核素示蹤法作為測(cè)定活體內(nèi)物質(zhì)代謝的方法，具有精度高、安全、有效的特點(diǎn)，在國(guó)外已應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)，但國(guó)內(nèi)目前尚缺乏相應(yīng)的研究資料。 本課題擬通過(guò)內(nèi)毒素持續(xù)灌注法建立實(shí)驗(yàn)兔的高代謝膿毒癥模型，探討其各類物質(zhì)的代謝改變，并用13C標(biāo)記的葡萄糖、氨基酸和乳酸作為示蹤劑，利用氣相質(zhì)譜儀測(cè)定呼出氣中的13C標(biāo)記的CO2含