基于NMR的代謝組學(xué)應(yīng)用于糖尿病特征代謝物及降糖藥物毒性的分析.pdf

1、隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)，已經(jīng)越來(lái)越受到人們的重視。糖尿病是多因素參與的整體代謝性紊亂，其調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜。以前的研究主要是利用分子生物學(xué)和生物化學(xué)等方法，通過(guò)檢測(cè)單個(gè)或少數(shù)幾個(gè)成分的變化來(lái)獲得疾病的相關(guān)信息，忽略了整體器官中動(dòng)態(tài)的代謝變化，很難了解生物體的整體紊亂，因此，需要尋求新的方法來(lái)獲得糖尿病生物體內(nèi)的整體信息。代謝組學(xué)方法正是從系統(tǒng)的角度整體地研究生物體對(duì)內(nèi)外環(huán)境改變的調(diào)節(jié)和應(yīng)答

2、，能夠?yàn)樘悄虿⊙芯刻峁┝己玫募夹g(shù)平臺(tái)。 核磁共振(nuclear magnetic resonance，NMR)技術(shù)作為一種非侵入和高效的檢測(cè)手段，是代謝組學(xué)普遍采用的方法。本文將基于NMR的代謝組學(xué)方法應(yīng)用于糖尿病的特征代謝物尋找，以及釩化合物毒性的分析，用以探討采用該方法研究糖尿病的可行性。主要內(nèi)容包括： 1．利用基于NMR代謝組學(xué)方法研究糖尿病。分別獲得動(dòng)物模型和人類的血液、尿液的NMR譜，結(jié)合模式識(shí)別分析方法，得

3、到相關(guān)的特征代謝物，并建立了基于NMR代謝組學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究方法。 2．利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)考察多種釩化合物的降糖作用，篩選出具有應(yīng)用前景的釩化合物；在此基礎(chǔ)上，利用基于NMR代謝組學(xué)方法分析VOSO4的毒性，從系統(tǒng)的、整體的角度分析大鼠灌服VOSO4后代謝表型的改變，進(jìn)而了解釩化合物的毒性作用器官、程度和作用機(jī)制，加深對(duì)釩化合物的認(rèn)識(shí)。 3．結(jié)合大量文獻(xiàn)，對(duì)基于NMR的代謝組學(xué)應(yīng)用于糖尿病的研究進(jìn)展做一簡(jiǎn)要綜述，并對(duì)后續(xù)研究加以展