三種姜花屬植物化學(xué)成分與擬單萜生物堿合成及活性研究.pdf

1、本論文由兩部分組成。內(nèi)容包括：三種姜科姜花屬植物滇姜花、圓瓣姜花和毛姜花的化學(xué)成分研究，二萜成分的結(jié)構(gòu)修飾或改造。以梔子苷為原料，制備了一系列的擬單萜生物堿。對(duì)部分姜花屬植物化學(xué)成分與擬單萜生物堿進(jìn)行了一系列的生物活性篩選。對(duì)姜花屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)行了綜述；對(duì)三種環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分的含氮衍生物的制備進(jìn)行了綜述。 第一部分 三種姜花屬植物化學(xué)成分與活性研究 為了尋找姜花屬中具有抗腫瘤活性或抗炎活性的二萜成分，我們對(duì)三種姜

2、科姜花屬植物滇姜花、毛姜花和圓瓣姜花化學(xué)成分進(jìn)行了研究。利用植物化學(xué)成分研究中的多種提取分離方法和材料，包括硅膠柱層析（LC）、硅膠-AgNO3柱層析、氧化鋁柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析、ODS反相柱層析、溶劑萃取分段及重結(jié)晶等手段，以及化學(xué)結(jié)構(gòu)的波譜解析技術(shù)（UV、IR、MS、一維和二維NMR），輔以結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)換、薄層層析（TLC）對(duì)照，從上述三種植物中共分離鑒定了50個(gè)化合物。其中，從滇姜花根莖中分離得到23個(gè)化合物，

3、從圓瓣姜花根莖中分離得到13個(gè)化合物，從毛姜花根莖中分離得到16個(gè)化合物，包括了二萜、倍半萜、單萜、三萜、甾體、糖及苷類(lèi)成分，其中包括20個(gè)新化合物。采用了光敏氧化、Diels-Alder反應(yīng)、還原反應(yīng)，對(duì)部分二萜成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾及轉(zhuǎn)化，制備了18個(gè)二萜衍生物。對(duì)其中10個(gè)二萜成分進(jìn)行了初步的抗腫瘤活性研究。7-hydroxy-hedychenone、滇姜花素A、滇姜花素B對(duì)人白血病細(xì)胞株K562具較為明顯的細(xì)胞毒活性，滇姜花素A、滇姜

4、花素B和圓瓣姜花素B對(duì)人肺腺癌細(xì)胞株A549具有較為明顯的細(xì)胞毒活性，所有被測(cè)試的成分對(duì)人胃腺癌細(xì)胞株BGC-823無(wú)活性或者具有很弱的細(xì)胞毒活性。此外，化合物16-hydroxy-labda- 8(17),11,13–trien-15,16-olide與15-hydroxy-11,15- epoxylabda-8(17),12-dien-16-al對(duì)1-1細(xì)胞、IMWT細(xì)胞、IMBB細(xì)胞均顯示了顯著的細(xì)胞毒活性。 最后，我們對(duì)

5、姜花屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)行了綜述。 第二部分 擬單萜生物堿的合成與活性研究 環(huán)烯醚萜苷類(lèi)成分是一類(lèi)重要的天然產(chǎn)物，其中的secologanin又是單萜吲哚生物堿的重要中間體。借鑒了secologanin與色胺反應(yīng)、從而在單萜分子中引入氮原子的仿生合成途徑，我們以不含氮的前體梔子苷為原料，與胺類(lèi)等成分進(jìn)行了合成，得到了擬單萜生物堿。首先，我們從藥用植物梔子中分離得到梔子苷，并經(jīng)酶水解得到梔子苷元。然后以梔子苷元為原料，與

6、胺類(lèi)等成分在不同的條件下進(jìn)行胺化或還原胺化反應(yīng)。其中主要包括了如下手段：梔子苷元與胺類(lèi)或醇胺類(lèi)等直接進(jìn)行胺化反應(yīng)；梔子苷元與胺類(lèi)在NaBH4作為還原劑時(shí)的還原胺化反應(yīng)，梔子苷元與胺類(lèi)或氨基酸甲酯鹽酸鹽在NaBH3CN作為還原劑時(shí)的還原胺化反應(yīng)，氫化梔子苷元與胺類(lèi)進(jìn)行反應(yīng)。共計(jì)合成了92個(gè)擬單萜生物堿；此外還分離或制備了32個(gè)中間體。 對(duì)部分?jǐn)M單萜生物堿進(jìn)行了生物活性篩選，其中包括：抗血小板凝集活性篩選（包括樣品對(duì)AA、PAF和A