中國(guó)南海三種礁棲海洋生物化學(xué)成分及生物活性研究.pdf

1、海洋生物海綿和珊瑚是珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)的重要組成，其物種多樣性豐富且富含結(jié)構(gòu)新穎的活性物質(zhì)，是海洋天然產(chǎn)物研究的熱點(diǎn)物種。為了尋找新的生物活性成分，本文對(duì)采自我國(guó)南海海域的海綿Aaptos suberitoides，粉灰扇軟柳珊瑚Subergorgia ornate和聚裂叢柳珊瑚Rumphella aggregata進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分和生物活性研究。綜合運(yùn)用多種現(xiàn)代色譜分離技術(shù)，從以上三種海洋生物樣品的甲醇提取物中，共分離得到68個(gè)化合物

2、。應(yīng)用核磁共振(NMR)，質(zhì)譜(MS)，紅外光譜(IR)、紫外光譜(UV)和圓二色譜(CD)法等現(xiàn)代波譜技術(shù)確定了其中55個(gè)化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)新化合物19個(gè)，其余化合物均為首次從上述所研究的海綿或珊瑚中得到。
　　 從南海海綿Aaptos suberitoides中共分離鑒定了23個(gè)化合物，化合物類型主要包括20個(gè)aaptamine類生物堿(AS-1～AS-15)：8，9，9-trimethoxy-9H-benzo[de][

3、1，6]naphthyridine(AS-1)，demethyl(oxy)aaptamine(AS-2)，Suberitine A(*AS-3)，Suberitine B(*AS-4)，Suberitine C(*AS-5)，Suberitine D(*AS-6)，Suberitine E(*AS-7)，Suberitine F(*AS-8)，Suberitine G(*AS-9)，Suberitine H(*AS-10)，Suberi

4、tine I(*AS-11)，Suberitine J(*AS-12)，Suberitine K(*AS-13)，Suberitine L(*AS-14)，Suberitine M(*AS-15)，其中手性聚合體Suberitine E(*AS-7)，Suberitine F(*AS-8)，Suberitine H(*AS-10)，Suberitine J(*AS-12)，Suberitine K(*AS-13)，Suberitine

5、L(*AS-14)，Suberitine M(*AS-15)，經(jīng)手性拆分進(jìn)一步純化出(*AS-7a)和(*AS-7b)，(*AS-8a)和(*AS-8b)，(*AS-10a)和(*AS-10b)，(*AS-14a)和(*AS-14b)，(*AS-15a)和(*AS-15b)；1個(gè)咪唑類化合物：8a-methoxy-imidazo[1，5]-alpyridine-1，3-dione(*AS-16)；1個(gè)聚酮類化合物：methyl-3，6-

6、epoxy-4，6，8-triethyl-2，4，9-dodecatrienoate(AS-17)；1個(gè)核苷類化合物：胸腺嘧啶-2’-脫氧核苷(AS-18)。從中發(fā)現(xiàn)19個(gè)新化合物(*標(biāo)記)，特別是化合物AS-3～AS-15為一類全新的具有以罕見的C-3-C-3’、C-3-C-6’或C-3-C-9’s鍵鏈接多個(gè)aaptamine結(jié)構(gòu)單元形成的新骨架聚合型生物堿。此外，根據(jù)A.suberitoides中特征成分aaptamine生物堿(A

7、S-1～AS-15)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)并結(jié)合文獻(xiàn)，推測(cè)了聚合型aaptamine生物堿的可能生合成途徑，并對(duì)該類新穎生物堿進(jìn)行了初步的化學(xué)合成機(jī)理及化學(xué)半合成探討。
　　 從粉灰扇軟柳珊瑚Subergorgia ornate中共分離鑒定了9個(gè)化合物?；衔镱愋椭饕?個(gè)嘧啶類化合物：尿嘧啶(SO-1)、胸腺嘧啶(SO-2)；7個(gè)核苷類化合物：尿嘧啶核苷(SO-3)、尿嘧啶-2’-脫氧核苷(SO-4)、胸腺嘧啶核苷(SO-5)、胸腺嘧啶

8、-2’-脫氧核苷(SO-6)、胞嘧啶核苷(SO-7)、次黃嘌呤核苷(SO-8)、鳥嘌呤核苷(SO-9)。
　　 從聚裂叢柳珊瑚Rumphella aggregata中共分離鑒定了23個(gè)化合物?；衔镱愋椭饕?5個(gè)甾醇類化合物：膽甾醇(RA-1)，(22E)-膽甾-5，22-二烯-3β-醇(RA-2)，(22E)-麥角甾-5，22-二烯-3β-醇(RA-3)，麥角甾-5，24(28)-二烯-3β-醇(RA-4)，豆甾-5，24

9、(28)-二烯-3β-醇(RA-5)，柳珊瑚甾醇(RA-6)，3β-羥基膽甾-5-烯-7-酮(RA-7)，3β-羥基麥角甾-5-烯-7-酮(RA-8)，(22E)-3β-羥基麥角甾-5，22-二烯-7-酮(RA-9)，膽甾-7-烯-3β，5α，6β-三醇(RA-10)，(22E)-膽甾-7，22-二烯-3β，5α，6β-三醇(RA-11)、麥角甾-7-烯-3β，5α，6β-三醇(RA-12)、(22E)-麥角甾-7，22-二烯-3β，5

10、α，6β-三醇(RA-13)、豆甾-7-烯-3β，5α，6β-三醇(RA-14)，(22E)-豆甾-7，22-二烯-3β，5α，6β-三醇(RA-15)；1個(gè)嘧啶類化合物：尿嘧啶(RA-16)；1個(gè)咖啡堿類化合物：咖啡因(RA-17)；1個(gè)類胡蘿卜素類化合物：hydratoperidinin(RA-18)；5個(gè)脂質(zhì)類化合物：5Z，8Z，11Z，14Z-四烯-十八碳酸甲酯(RA-19)，5Z，8Z-二烯-十七碳酸甲酯(RA-20)，5Z，

11、8Z，11Z，14Z，17Z-五烯-二十碳酸甲酯(RA-21)，5Z，8Z-二烯-二十碳酸甲酯(RA-22)，5Z，8Z，11Z-三烯-十七碳酸甲酯(RA-23)。
　　 選擇P388(小鼠白血病細(xì)胞)、HeLa(人宮頸癌細(xì)胞)和K562(人白血病細(xì)胞)三種腫瘤細(xì)胞株，分別用MTT法和酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法從細(xì)胞和分子水平對(duì)部分單體化合物的體外抗腫瘤活性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)。活性篩選結(jié)果顯示結(jié)構(gòu)新穎的聚合型aaptamine

12、生物堿化合物AS-4、AS-6和AS-8對(duì)P388(小鼠白血病細(xì)胞)腫瘤細(xì)胞株表現(xiàn)出潛在的細(xì)胞毒活性，IC50值分別為1.8μM、3.5μM和1.6μM；同時(shí)化合物AS-8在濃度為10μM時(shí)對(duì)HeLa(人宮頸癌細(xì)胞)和K562(人白血病細(xì)胞)腫瘤細(xì)胞也顯示一定程度的細(xì)胞毒活性，對(duì)HeLa細(xì)胞的IC50值大于10μM，對(duì)K562細(xì)胞的IC50值為9.3μM；此外，化合物AS-8還是一種潛在的受體酪氨酸激酶c-Met酶活抑制劑，IC50值為