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1、目的:甲狀腺癌約占全身惡性腫瘤的1﹪,雖然其發(fā)病率低,卻是最常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤。分化型甲狀腺癌包括甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌,二者占甲狀腺癌的80-90﹪。研究表明,甲狀腺癌變是一個(gè)多階段、多因素參與的過(guò)程。本課題通過(guò)對(duì)人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶mRNA(hTERT mRNA)、存活素(Survivin)蛋白在分化型甲狀腺癌(DTC)組織中的表達(dá)及其與細(xì)胞增殖和凋亡活性的關(guān)系的研究,有助于甲狀腺癌的鑒別診斷,并為指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后提
2、供可靠的病理學(xué)依據(jù)。 方法:收集解放軍150中心醫(yī)院2001年至2006年間手術(shù)切除的分化型甲狀腺癌石蠟包埋標(biāo)本46例。采用原位雜交法檢測(cè)34例甲狀腺乳頭狀癌、12例甲狀腺濾泡狀癌組織及10例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、10例甲狀腺濾泡狀腺瘤組織中hTERT mRNA的表達(dá),原位末端脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的dUTP缺口末端標(biāo)記(TUNEL)技術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡指數(shù)(AI),SP免疫組化技術(shù)對(duì)細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)增殖指數(shù)(PI)和Survi
3、vin蛋白的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè);采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,分析在良惡性甲狀腺組織中hTERT mRNA和Survivin蛋白及細(xì)胞增殖和凋亡指數(shù)的表達(dá)特點(diǎn),比較在分化型甲狀腺癌組織中hTERT mRNA和Survivin蛋白與多項(xiàng)臨床病理因素間的表達(dá)關(guān)系及二者的相關(guān)性,分別對(duì)比在甲狀腺癌組織中hTERT mRNA和Survivin蛋白的表達(dá)與AI及PI的關(guān)系。 結(jié)果:hTERT mRNA在癌組中的陽(yáng)性率為73.91﹪
4、(34/46),顯著高于在對(duì)照組中的陽(yáng)性表達(dá)率5.00﹪(1/20),Survivin蛋白在癌組中的陽(yáng)性率為63.04﹪(26/46),和對(duì)照組中的5.00﹪(1/20)有顯著性差異(P<0.01);對(duì)照組中的AI和PI均明顯低于癌組(t’=7.93,t’=8.18,P<0.01)。 在癌組中,hTERT mRNA和Survivin蛋白的表達(dá)與臨床分期有關(guān)(P<0.05),同時(shí)Survivin蛋白還與局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),二者與性
5、別、年齡、病理分型均無(wú)關(guān)(P>0.05),且二者的表達(dá)呈正相關(guān)(rs=0.34,P<0.05);PI與DTC的臨床分期有關(guān)(P<0.01),而AI除了與臨床分期有關(guān)外還與年齡、有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)。 分化型甲狀腺癌組織中,hTERT mRNA表達(dá)陽(yáng)性組的AI顯著低于陰性組(t=2.21,P<0.05),而PI顯著高于陰性組(t=4.17,P<0.01),隨著hTERT mRNA表達(dá)強(qiáng)度的增高,PI具有顯著性差異(F
6、=6.01,P<0.01),而AI的差異不明顯(F=2.50,P>0.05);Survivin蛋白表達(dá)陽(yáng)性組和陰性組間的AI及PI均有顯著性差異(t=5.31,t=2.80,P<0.01),隨著Survivin表達(dá)強(qiáng)度的增高,PI的差異更加顯著(F=9.04,P<0.01),同樣,AI的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.97,P<0.05)。 結(jié)論:hTERT和Survivin敏感性的表達(dá)于分化型甲狀腺癌組織中,可作為臨床診斷和判斷
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