THSR、ER與CyclinD1在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)及其意義.pdf

1、鄭碩士論文題日：作者姓名：學(xué)科fj類：‰業(yè)名稱：導(dǎo)師劃名、職稱：學(xué)何學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)柮芗?jí)學(xué)論文03341379公開THGR、ER與CyclinDl在分化型甲狀腺痛中的表達(dá)及其意義]：旱維剛醫(yī)學(xué)甲狀腺疾病的基礎(chǔ)與臨床研究土慶兆教授二零零五年五月二十五B鄭卅l大學(xué)2005碩士畢業(yè)論文TSHR、ER、CyclinDI在分化型甲狀腺癌中的表達(dá)發(fā)意義生均有關(guān)聯(lián)。細(xì)胞周期調(diào)控異常導(dǎo)致細(xì)胞持續(xù)增殖，是腫瘤發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)。調(diào)控細(xì)胞用期諸多因素的核心是細(xì)胞

2、周期蛋白(cyclin)與細(xì)胞周期蛋白激酶(cyclindependentkinase，CDK)。CyclinD是Cyclin家族的重要成員，控制細(xì)胞通過Gl期，而Gl期的啟動(dòng)是細(xì)胞周期的關(guān)鍵。CyclinD包括Dl、D2、D3三類。在三類CyclinD中，CyclinD!與腫瘤的關(guān)系最為明確。CyclinDl已被證實(shí)為原癌基因，其作為限制調(diào)控G1期進(jìn)程中最重要的正性調(diào)控基因，其過度表達(dá)和錯(cuò)誤調(diào)控均可導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)控異常，從而發(fā)生腫瘤。

3、雌激素受體(estrogenreceptor，ER)是相應(yīng)的雌激素發(fā)揮生物效應(yīng)的特異結(jié)合蛋白，具有生物活性。雌激素則可能通過與ER結(jié)合，介導(dǎo)某些直接、間接機(jī)制加強(qiáng)致癌因素，促進(jìn)CyclinDl過度表達(dá)，即雌激素有促進(jìn)甲狀腺腫瘤細(xì)胞增殖作用，從而促進(jìn)甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展。十歲以前甲狀腺癌的發(fā)生率與性別沒有明顯關(guān)系，而此后甲狀腺癌的發(fā)生率女性明顯增加，由于內(nèi)源性雌激素的分泌在十歲左右的女性開始增加，因此雌激素分泌的增加及其作用的加強(qiáng)可能與甲狀

4、腺癌的發(fā)生有關(guān)。臨床上甲狀腺腺瘤、DTC均多發(fā)于女性，且20～40歲發(fā)病率最高，此時(shí)的雌激素水平也較高，這些也支持甲狀腺疾病與雌激素作用有關(guān)。人們?cè)谌橄侔┲邪l(fā)現(xiàn)CyclinDl與ER呈正相關(guān)，認(rèn)為CyclinDl在腫瘤中表達(dá)受雌激素調(diào)節(jié)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)是在雌激素受體陽性的乳腺癌病人中，應(yīng)用雌激素抑制劑治療后，CyclinDl水平隨之下降。而在非靶器官的研究中，有學(xué)者作抗雌激素的探索性治療，如結(jié)腸癌、胰腺癌ER陽性病人作雌激素拮抗劑的治療，取得

5、了較好的療效。也有學(xué)者用反義CyclinDl寡核督酸治療CyclinDl陽性的黑色素瘤患耆，取得了較好的療效。目前，雖然有一些ER與DTC關(guān)系的報(bào)道，但ER在甲狀隙疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的具體作用機(jī)制需進(jìn)一步研究。TSHR、ER和CyclinDl荏DTC中的表達(dá)及其相關(guān)關(guān)系的研究尚未見報(bào)道。為此，我們用免疫組化SP法檢測(cè)甲狀腺組織中TSHR、ER及CyclinDl表達(dá)，苜助于甲狀腺疾病機(jī)制的闡明，為臨床治療、疾病的診斷、預(yù)后判定提供可靠的