北京市新生兒高劑量乙肝疫苗免疫效果及其影響因素研究.pdf

1、背景和意義：我國目前處于從乙肝高流行區(qū)到中度流行區(qū)的過渡時期，新生兒乙肝疫苗免疫接種是控制我國乙肝感染流行最經(jīng)濟有效的預防措施之一。北京市自2005年開始實施高劑量乙肝疫苗免疫策略，為所有新生兒按照“0-1-6”程序（即出生后24小時內(nèi)、1月齡、6月齡）免費接種10μg/3劑的基因重組乙肝疫苗(Hepatitis BVaccine，HepB)。盡管與5μg劑量相比，10μg劑量乙肝疫苗能誘導更強的免疫應(yīng)答，保護率達到98％及以上，但仍然

2、有一定比例的嬰兒接種后沒有產(chǎn)生抗-HBs或抗體滴度達不到保護性水平（抗-HBs＜10mIU/ml）。同時初次免疫誘導的抗體水平與免疫持久性密切相關(guān)。因此，探討影響乙肝疫苗免后抗體水平的因素，尤其是可以通過初級衛(wèi)生保健和預防策略得以控制的因素對我國乙肝的防治具有重要的意義。本研究以北京市完成三劑10μg基因重組乙肝疫苗全程接種的7-12月齡新生兒為研究對象，探討影響新生兒免疫應(yīng)答水平的因素，最終為我國乙肝防治提供參考和建議。
　　對

3、象和方法：以北京市18個區(qū)縣承擔免疫接種服務(wù)的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心為現(xiàn)場，以2008年8月-2009年8月期間按照“0-1-6”程序完成3劑10μg重組乙型肝炎疫苗（漢遜酵母）免疫的7-12月齡嬰兒作為研究對象。在18個區(qū)縣的179個社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心共招募4265名嬰兒。采集靜脈血，分離血清，采用化學發(fā)光微粒子免疫法(CMIA)定量檢測乙肝病毒表面抗原(Hepatitis B surface Antigen，HBsAg)、乙肝病毒核心抗體（

4、Hepatitis B core Antibody, HBcAb）和乙肝病毒表面抗體(Hepatitis B surfaceantibody,抗-HBs)。通過面對面問卷調(diào)查或從接種記錄和出生記錄獲取可能影響免疫應(yīng)答水平的母親孕期情況、嬰兒出生情況、生長發(fā)育情況及乙肝疫苗接種因素等。
　　結(jié)果：
　　1.研究對象人口學特征共有4265名按照“0-1-6”程序完成10μg重組乙型肝炎疫苗（漢遜酵母）全程接種的7-12月齡嬰兒納

5、入研究。排除問卷有邏輯性錯誤21人，最終4244人納入分析。平均月齡9.6±1.5月，女性占47.8％，母親HBsAg陽性的嬰兒比例為3.1％，早產(chǎn)兒和低出生體重兒的比例分別是8.8％和1.7％。
　　2.新生兒乙肝疫苗接種情況
　　(1)首劑及時接種率:4244名嬰兒中3959人在24小時內(nèi)完成首劑接種，首劑及時接種率93.3％。母親HBV感染狀態(tài)、新生兒出生體重以及是否足月與首劑及時接種率密切相關(guān)。母親是HBsAg陽性者

6、的嬰兒首劑及時接種率(97.7％)高于母親HBsAg陰性(93.8％)及不詳組(89.8％)，P＜0.000;早產(chǎn)(70.9％)首劑及時接種率顯著低于足月兒(95.5％)，P＜0.000;低體重兒的首劑及時接種率(27.4％)顯著低于正常體重兒(94.4％)和巨大兒(95.5％)，P＜0.000。
　　(2)第2劑和第3劑及時接種率分別為92.3％和93.0％。首劑、第2劑和第3劑接種及時性存在較強關(guān)聯(lián)性。母親HBV感染狀態(tài)與第2

7、、3劑及時接種率密切相關(guān)(P＜0.000)。
　　2.新生兒接種10μg基因重組乙肝疫苗的免疫效果完成10μg乙肝疫苗接種的嬰兒中，84人HbsAg和/或抗-HBc陽性，提示存在HBV感染。剩余其他4160名HbsAg/抗-HBc陰性的嬰兒中，平均幾何抗體滴度水平(Geometric mean titers, GMTs)為1803.9 mIU/ml(95％CI:1732.4-1878.4mIU/ml);7人無應(yīng)答，96人為低應(yīng)答，

8、低/無應(yīng)答率為2.5％。
　　3.新生兒免疫應(yīng)答抗體滴度水平影響因素排除存在HBV感染的84人、母親HBsAg陽性68人或不詳644人，在母親HBsAg陰性且無HBV感染的剩余3488名嬰兒人群中進行影響因素分析。95.2％的嬰兒是在第三劑疫苗接種完成后1-6月內(nèi)完成抗-HBs檢測。第三劑疫苗接種完成后距抗-HBs檢測時間(Post Vaccination Serologic Test，PVST)與抗體水平密切相關(guān)，平均抗體水平在

9、完成接種后第1個月達到高峰2898.7mIU/ml(95％CI:2616.2-3211.7)，之后隨著PVST的推移而下降(P＜0.001)。
　　母親懷孕前后補充葉酸組平均抗體滴度水平是1900.9 mIU/ml(95％CI:1809.9-1996.4)略高于沒有補充葉酸組的1616.6mIU/ml(95％CI:1458.3-1792.0)，調(diào)整PVST的前后差異均有統(tǒng)計學意義（P值分別為0.003和0.001）。出生補充鈣質(zhì)組

10、的新生兒平均抗體水平為1857.9 mIU/ml(95％CI:1774.7-1945.0 mIU/ml)高于沒有補充鈣的新生兒(GMTs=1599.4 mIU/ml，95％CI:1342.9-1904.8 mIU/ml)，差異接近統(tǒng)計顯著性（P=0.061），經(jīng)PVST調(diào)整后有統(tǒng)計學顯著性(P=0.009)。多因素分析結(jié)果顯示，PVST每延長一個月檢測，Log10抗體滴度水平平均下降0.102mIU/ml(P＜0.0001);母親懷孕前

11、后補充葉酸與抗體滴度水平增加有關(guān)（β=0.068，P=0.003）;新生兒期補鈣也可提高抗體的應(yīng)答水平(β=0.074，P=0.029)。而出生體重，首劑及時接種等因素對新生兒免疫應(yīng)答的影響均無統(tǒng)計學顯著性(P＞0.05)。
　　4.新生兒乙肝疫苗免疫后低無應(yīng)答影響因素隨著PVST時間的推移，無/低應(yīng)答率整體呈增加趨勢。在完成乙肝疫苗接種后1個月內(nèi)檢測，無/低應(yīng)答率約為2.2％，5個月時上升一倍，為4.3％，6月之后增加到7.3％

12、。母親懷孕前后補充葉酸的嬰兒無/低應(yīng)答率2.1％，低于未補充組3.8％(P=0.007)，新生兒6個月內(nèi)補充鈣的無/低應(yīng)答率2.1％，低于未補充組的5.6％(P＜0.000)。第三劑接種提前的嬰兒無/低應(yīng)答發(fā)生風險提高(P=0.009)。多因素分析結(jié)果顯示，PVST、6月內(nèi)給新生兒補充鈣及母親懷孕前后補充葉酸仍然與抗體無/低應(yīng)答有關(guān)。PVST每延長一個月檢測，無/低應(yīng)答發(fā)生風險增加0.26倍(OR=1.26，95％CI:1.09-1.4

13、5，P=0.002);母親懷孕前后補充葉酸發(fā)生無/低應(yīng)答風險減少約38％（OR=0.62，95％CI:0.39-1.00，P=0.049）;新生兒期補鈣也可使嬰兒無/低應(yīng)答率的發(fā)生風險降低(OR=0.40，95％CI:0.23-0.70，P=0.001)。而出生體重，首劑及時接種等因素對新生兒無/低應(yīng)答率的影響均無統(tǒng)計學顯著性(P＞0.05)。
　　結(jié)論：北京市新生兒乙肝疫苗及時接種率較高;10μg重組乙型肝炎疫苗（漢遜酵母）具有