越秀區(qū)新生兒乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答影響因素病例對(duì)照研究.pdf

1、乙型肝炎表面抗原在我國(guó)成年人中的陽(yáng)性率高達(dá)10-15％，尤以我國(guó)的南方地區(qū)為甚，乙型肝炎也是導(dǎo)致肝硬化、甚至肝癌的主要原因之一。1992年始，衛(wèi)生部將乙肝疫苗納入計(jì)劃免疫管理，新生兒按照0、1、6個(gè)月的標(biāo)準(zhǔn)免疫程序接種乙肝疫苗，已取得顯著效果，大大降低了少年兒童的乙肝表面抗原陽(yáng)性率，接種與未接種乙肝疫苗人群的HbsAg陽(yáng)性率分別為4.51％和9.51％。但研究表明仍有部分人群的乙肝病毒表面抗體(抗-HBS)為陰性或達(dá)不到保護(hù)閾值，對(duì)乙肝

2、疫苗無(wú)應(yīng)答率約為5-10％，這些無(wú)應(yīng)答者是日后發(fā)生乙肝的高危人群。目前認(rèn)為，導(dǎo)致乙肝疫苗免疫失敗的原因可能和疫苗因素(抗原純度、是否含佐劑、滅活方法、病毒變異、貯存和運(yùn)輸條件)、機(jī)體因素(性別、年齡、體重、遺傳)、接種因素(接種劑量、接種途徑、接種部位)等有關(guān)，且不同的地區(qū)和人群影響因素可能有所不同。本研究在前期工作抽查我區(qū)3575份4歲組兒童的血樣，發(fā)現(xiàn)抗-HBs陽(yáng)性率為81.73％，仍有19.27％的兒童接種疫苗后不能檢測(cè)可測(cè)的抗體

3、。2004年11月份對(duì)4376名2004年度新入幼兒園兒童HBsAb陰性情況進(jìn)行摸底調(diào)查，結(jié)果顯示HBsAb陰性率為30.21％(1322/4376)，對(duì)此我們以2004年度新入園兒童為背景人群，篩查出符合條件的病例組和對(duì)照組，擬對(duì)影響新生兒乙肝免疫抗體產(chǎn)生的因素進(jìn)行分析，尋找影響乙肝疫苗接種效果的因素，為乙肝疫苗接種工作提供技術(shù)指導(dǎo)。 對(duì)象和方法： 本次研究是一項(xiàng)以社區(qū)為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究，采取1:2配對(duì)的設(shè)計(jì)方法。匹

4、配因素和配比要求為：同年齡組(限在±1歲年齡，即同班同學(xué))、同民族(均為漢族)和居住地類(lèi)型(均為廣州市出生、居住)相同。本研究于2005年1月至2006年8月對(duì)越秀區(qū)轄區(qū)幼兒園兒童乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的病例及相應(yīng)匹配的對(duì)照進(jìn)行調(diào)查，調(diào)查方式采用查繼往健康體檢資料和免疫接種資料以及電話詢(xún)問(wèn)的方式。 收集的資料采用條件Logistic回歸分析，計(jì)算各因素與乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答關(guān)系的比值比(OR)及其85％可信區(qū)間(85％CI)。先擬合單因素

5、Logistic回歸模型(a=0.2)，初步篩選出統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義的因素結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)對(duì)相關(guān)因素連同需調(diào)整的因素一起擬合多因素Logistic回歸模型(進(jìn)入水準(zhǔn)取a=0.1，剔除水準(zhǔn)a=0.15)，以分析除去混雜因素后乙肝免疫無(wú)應(yīng)答相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素或保護(hù)因素。 結(jié)果： 本次調(diào)查共獲得有效資料453份，其中乙肝免疫無(wú)應(yīng)答151份，對(duì)照組302份。分析結(jié)果如下： (1)基本情況分析及重點(diǎn)因素分層分析： 背景資料

6、，不同年齡組、不同性別新入園兒童HBsAb陰性率情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P值分別為0.566和0.481，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同級(jí)別的幼兒園新入園新生HBsAb陰性率情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P=0.000，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 8月齡體重偏低兒童在病例組中占的比例較大(x<'2>=4.199，P=0.123)說(shuō)明體重偏低對(duì)疫苗應(yīng)答有不良影響。 將母親是否乙肝表面抗原陽(yáng)性作為分層因素進(jìn)行的分析中顯示母親表面抗原陽(yáng)性的嬰兒在不同醫(yī)院出生，乙

7、肝疫苗接種無(wú)應(yīng)答情況可能有所不同，較高級(jí)別醫(yī)院出生的嬰兒乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答發(fā)生的危險(xiǎn)性較高。出生當(dāng)天注射疫苗對(duì)母親表面抗原陽(yáng)性的嬰兒乙肝疫苗接種無(wú)應(yīng)答發(fā)生率較低。嬰兒用餐具使用煮沸消毒是母親表面抗原陽(yáng)性的嬰兒乙肝疫苗接種無(wú)應(yīng)答發(fā)生的保護(hù)因素。父親有乙肝病毒攜帶、家庭其他成員有乙肝病毒攜帶、父／母親有乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答史是嬰兒乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)因素。 將嬰兒出生醫(yī)院作為分層因素進(jìn)行的分析中顯示不同醫(yī)院出生嬰兒乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的影響

8、因素主要有父、母親乙肝病毒攜帶狀況、家庭其他成員乙肝病毒攜帶狀況、父親乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答史。 (2)單因素一般logistic回歸分析(a=0.2)：病例組和兩對(duì)照組在出生醫(yī)院、是否為早產(chǎn)兒、父／母親乙肝病毒攜帶情況、家庭其他成員乙肝病毒攜帶情況、父／母親乙肝疫苗無(wú)應(yīng)答史、是否出生當(dāng)日接種疫苗、第三次接種疫苗的劑量等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 (3)1∶2配對(duì)的條件logistic回歸單因素分析(a=0.2):

9、 危險(xiǎn)因素：嬰兒用餐具消毒效果是嬰兒無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)因素，OR=1.2510(1.009～1.5520)，因其系數(shù)符號(hào)為正，說(shuō)明隨著其值的增大，即消毒效果的下降，乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)性增大。出生醫(yī)院，相對(duì)于區(qū)級(jí)及以下醫(yī)院，省級(jí)及以上醫(yī)院嬰兒出現(xiàn)乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的OR=1.300(0.979～1.724)。 保護(hù)因素：父親HbsAb陽(yáng)性，OR=0.6330(0.4410～0.9080)，其系數(shù)符號(hào)為負(fù)，即父親HbsAb陽(yáng)性嬰兒

10、乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)降低。 (4)多因素分析(進(jìn)入水準(zhǔn)取a=0.1，剔除水準(zhǔn)a=0.15)： 父親乙肝病毒HbsAg陽(yáng)性相對(duì)于父親各項(xiàng)感染指標(biāo)全陰，嬰兒出現(xiàn)免疫無(wú)應(yīng)答的OR=1.645(1.1120～2.4340)；父親乙肝病毒HbsAb陽(yáng)性相對(duì)于父親各項(xiàng)感染指標(biāo)全陰，嬰兒出現(xiàn)免疫無(wú)應(yīng)答的OR=0.7070(0.5180～0.9630)；父親有乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答史嬰兒出現(xiàn)免疫無(wú)應(yīng)答的OR=1.49(1.108～2.005

11、)；第三次接種疫苗劑量，OR=2.574．(1.110～5.964)。可見(jiàn)“父親乙肝病毒HbsAg陽(yáng)性”、“父親有乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答史”、“第三次接種疫苗劑量”是乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)因素，而“父親乙肝病毒HbsAb陽(yáng)性”是乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的保護(hù)因素。 討論： 本研究采用以社區(qū)為基礎(chǔ)的個(gè)體匹配的病例對(duì)照研究方法，對(duì)越秀區(qū)轄區(qū)內(nèi)幼兒園兒童在完成國(guó)家規(guī)定的新生兒乙肝疫苗三針基礎(chǔ)免疫后未能產(chǎn)生可檢測(cè)的抗-HBs(免疫無(wú)應(yīng)答)的幼兒

12、及匹配的對(duì)照進(jìn)行調(diào)查。對(duì)新生兒乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的影響因素進(jìn)行了探索性研究，各影響因素的篩選結(jié)果為乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的預(yù)防控制提供一定的參考和建議，為探討乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)因素提供一定的線索，為完善基層預(yù)防接種工作的管理提供理論依據(jù)。本次研究發(fā)現(xiàn)“父親乙肝病毒HbsAg陽(yáng)性”、“父親有乙肝疫苗免疫無(wú)應(yīng)答史”、“第三次接種疫苗劑量”均為新生兒乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的危險(xiǎn)因素。而“父親HbsAb陽(yáng)性”，是新生兒乙肝免疫無(wú)應(yīng)答的保護(hù)因素。本研究還發(fā)現(xiàn)一些可