遺傳性乳腺癌卵巢癌BRCA1突變狀況的評(píng)價(jià)及未患病親屬遺傳易感性的檢測(cè).pdf

1、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文遺傳性乳腺癌卵巢癌BRCA1突變狀況的評(píng)價(jià)及未患病親屬遺傳易感性的檢測(cè)姓名：李寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：吳令英;王明榮2003.5.1中國(guó)人遺傳性乳腺癌卵巢癌B R C A l 突變狀況的評(píng)價(jià)及其親屬遺傳易感性的檢測(cè)者，突變頻率3 5 ．7 ％( 1 0 ／2 8 ) 。早發(fā)癌( 乳腺癌發(fā)病年齡4 4 5 歲，卵巢癌發(fā)病年齡4 5 5 歲) 與非早發(fā)癌之間無(wú)顯著性差異。7 種蛋白截短突變中6

2、6 7 d e l G 、3 4 7 8 d e l 5 、 3 3 4 7 A —T 、4 2 5 5 d e l C T 是新發(fā)現(xiàn)的突變，在B I C ( B r e a s t C a n c e rI n f o r m a t i o nC o r e ) 數(shù)據(jù)庫(kù)中沒(méi)有記錄，說(shuō)明可能是中國(guó)北方人群H B O C 中特有的變化。5 5 8 9 d e l 8 發(fā)生在3 個(gè)家旗中，在B I C 中僅有1 次紀(jì)錄，提示可能是中國(guó)北方

3、人群H B O C 的一種熱點(diǎn)突變。3 種錯(cuò)義突變?yōu)? 1 0 ．3 ％3 ／2 9 ) 1 6 1 9 T —A 、1 7 5 5 A —T和3 9 1 3 A —C 。6 利t 內(nèi)含子剪接位點(diǎn)附近區(qū)域內(nèi)的堿基置換包括I V S 5 —4 7 G —T 、I v S 6 + 5 6 A —T 、I V S l l + 4 7 G —T 、I V S l 3 + 2 9 C —T 、I V S l 3 - 2 9 G —A 和I V S

4、 2 2 + 3 3A —T 。此兩類型改變f E B I C I I t 均沒(méi)有報(bào)道，這些變化是否影響蛋白結(jié)構(gòu)和功能的改變，以及是否與疾病發(fā)生相關(guān)值得進(jìn)一步研究。1 4 例乳腺卵巢雙原發(fā)癌中4 例含有蛋白截短突變，其中3 例沒(méi)有乳腺癌a n ／或卵巢癌家族史，表明雙原發(fā)癌具有攜帶B R C A I 突變的較高風(fēng)險(xiǎn)。l O 例蛋白截短突變攜帶者中除4 例為乳腺卵巢雙原發(fā)癌，另外6 例患者所在的家族中，有5個(gè)家族均含有至少2 例卵巢癌。況

5、明家族中卵巢癌例數(shù)越多攜帶B R C A l 突變的風(fēng)險(xiǎn)越大。對(duì)6 例致病突變攜帶者的1 0 名親屬進(jìn)行相應(yīng)位點(diǎn)的檢測(cè)，結(jié)果有6 人攜帶與患者相同的突變，說(shuō)明此6 人可能具有較高的卵巢癌乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?？傊?，本研究發(fā)現(xiàn)3 5 ．7 ％的中國(guó)北方人群H B O C 患者存在B R C A l 的胚系突變，其中5 5 8 9 d e l 8 ( 1 0 ．3 ％) 可能是熱點(diǎn)突變。雙原發(fā)癌及家族中多例卵巢癌是攜帶B R C A I 突變的預(yù)