年輕乳腺癌的臨床病理特點(diǎn)及BRCA1、WWOX表達(dá)的研究.pdf

1、目的：對(duì)近10年我院經(jīng)病理確診的年輕（≤35歲）與老年（≥60歲）女性乳腺癌病理資料進(jìn)行回顧性分析，重點(diǎn)分析年輕乳腺癌的發(fā)病趨勢、臨床病理學(xué)特征。此外，對(duì)年輕乳腺癌中的浸潤性導(dǎo)管癌進(jìn)行WWOX、BRCA1、ki67等標(biāo)記物分析，并與同期相同組織類型的老年乳腺癌進(jìn)行比較，對(duì)年輕乳腺癌的BRCA1基因外顯子2和20進(jìn)行突變分析，目的在于探討年輕乳腺癌病理組織學(xué)特點(diǎn)和分子標(biāo)記物表達(dá)特征，檢測其BRCA1基因突變情況，為提高年輕乳腺癌的早期診斷

2、及合理的臨床治療提供依據(jù)。 材料與方法：收集1998年1月—2007年12月我院手術(shù)切除或活檢并經(jīng)病理確診的年輕（≤35歲）女性乳腺癌181例，年齡為19～35歲，中位年齡27歲，隨機(jī)抽取同期確診的老年（≥60歲）女性乳腺癌186例，年齡為60～85歲，中位年齡73歲。采用世界衛(wèi)生組織（2003）乳腺腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病理診斷與組織學(xué)分級(jí)（3），采用UICC乳腺癌病理學(xué)分期（PTNM）標(biāo)準(zhǔn)（2006）進(jìn)行分期（4）。采用組織芯片技

3、術(shù)及免疫組化法對(duì)其中219例浸潤性導(dǎo)管癌（年輕組107例，年老組112例）的ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）、C—erbB2、Ki67、BRCA1和WWOX蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測。另外收集2008年我院手術(shù)切除的年輕（≤35歲）女性浸潤性導(dǎo)管癌新鮮組織標(biāo)本10例，對(duì)其進(jìn)行BRCA1免疫組化染色，同時(shí)采用PCR擴(kuò)增和直接測序法檢測BRCA1基因外顯子2和20突變情況。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組間

4、比較采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩變量相關(guān)采用Pearson參數(shù)相關(guān)分析，P<0.05為兩變量相關(guān)。 結(jié)果：我院10年間確診的女性乳腺癌病例共2537例，≤35歲病例為181例，占總病例人數(shù)的7.1％。其中≤25歲7例（3.996），26～30歲48例（26.5％），31～35歲126例（69.6％）?！?0歲病例共488例，占總病例人數(shù)的19.2％，其中60～69歲321例（65.8％），70～79歲145例

5、（29.7％），≥80歲22例（4.5％）。10年間確診的女性乳腺癌病例有明顯逐年上升的趨勢，其中每年確診的年輕女性乳腺癌病例數(shù)無明顯變化，老年女性乳腺癌病例數(shù)略有逐年上升趨勢。 本組資料年輕組與老年組都以浸潤性導(dǎo)管癌為主，各占比例為77.3％和84.4％。年輕組腫瘤直徑為T3的病例明顯多于老年組（P<0.05），在年輕組腫瘤組織學(xué)Ⅲ級(jí)及PTNMⅢ期的患者明顯多于老年組，兩組比較具有顯著性差異（P<0.01，P<0.01），年輕

6、組腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和淋巴結(jié)陽性個(gè)數(shù)的比例都明顯高于老年組（P<0.01）。 免疫組化法檢測結(jié)果顯示：年輕組ER、PR、C—erbB2、BRCA1和WWOX的蛋白表達(dá)陽性率和Ki67的高增殖率分別為66.4％（71/107）、54.2％（58/107）、27.1％（29/107）、65.4％（70/107）、86.9％（93/107）和59.8％（64/107），老年組ER、PR、C—erbB2、BRCA1和WWOX的蛋白表達(dá)陽性

7、率和Ki67的高增殖率分別為72.3％（81/112）、40.2％（45/112）、17.0％（19/112）、35.7％（40/112）、86.6％（97/112）、55.4％（52/112）。經(jīng)x2檢驗(yàn)顯示，兩組間BRCA1蛋白表達(dá)差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），BRCA1蛋白陽性表達(dá)率年輕組高于年老組。兩組間ER、PR、C—erbB2、和WWOX的蛋白表達(dá)和Ki67高增殖率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。Pearson參數(shù)

8、相關(guān)分析顯示，BRCA1與PTNM分期（r=0.158，P<0.05），及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（r=0.202，P<0.01），與ER、PR、C—erbB2、WWOX的蛋白表達(dá)和Ki67高增殖率及組織學(xué)分級(jí)無相關(guān)性（P>0.05）。WWOX蛋白表達(dá)與各臨床指標(biāo)之間無相關(guān)性（P>0.05）。在10例年輕（≤35歲）女性乳腺癌BRCA1基因外顯子2和20位點(diǎn)均未檢測到BRCA1基因突變。 結(jié)論： 1、我院10年間確診的女性

9、乳腺癌病例數(shù)有明顯逐年上升趨勢，其中年輕女性乳腺癌病例數(shù)無明顯變化，老年女性乳腺癌病例數(shù)略有逐年上升。 2、年輕女性乳腺癌與老年組相比其腫瘤體積較大、組織學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，PTNM分期Ⅲ期居多，年輕乳腺癌具有侵襲性較強(qiáng)，惡性度高等臨床病理學(xué)特征。 3、BRCA1蛋白陽性表達(dá)率年輕組高于年老組，BRCA1的表達(dá)與PTNM及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。表明BRCA1異位表達(dá)與年輕乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。