雷米普利對實驗性糖尿病大鼠心臟保護作用的研究.pdf

1、目的：心肌缺血預適應(IPC)是一種強有力的內(nèi)源性心臟保護機制，其對糖尿病心臟是否亦具有保護效應，尚存在爭議。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑雷米普利在非糖尿病大鼠可模擬IPC產(chǎn)生心臟保護作用，并且能降低糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生率。本研究建立實驗性糖尿病大鼠模型，在此基礎上評價IPC及雷米普利對實驗性糖尿病大鼠是否產(chǎn)生預適應樣心臟保護作用，并觀察糖尿病心肌缺血損傷的變化。 方法：健康雄性Wistar大鼠75只，隨機分為6組。非糖尿病缺

2、血/再灌注組(I/R)、非糖尿病缺血預適應組(IP)、糖尿病缺血/再灌注組(DM+I/R)、糖尿病缺血預適應組(DM+IP)、雷米普利缺血/再灌注組(RAM+DM+I/R)、雷米普利缺血預適應組(RAM+DM+IP)。RAM+DM+I/R組、RAM+DM+IP組大鼠連續(xù)4周以雷米普利生理鹽水溶液灌胃(1mg/k/dayl)；I/R組、IP組、DMl+I/R組、DM+IP組大鼠連續(xù)4周用與藥物等體積的生理鹽水灌胃。灌胃結(jié)束后，麻醉各組動物

3、均于開胸術(shù)后在冠狀動脈左前降支下穿過一絲線成活結(jié)，拉緊活結(jié)造成該動脈缺血。缺血/再灌注組行缺血30min繼之2h再灌注：缺血預適應組則在缺血30min前執(zhí)行IPC程序，即5min缺血繼之.5min再灌注，重復三次。各組均連續(xù)監(jiān)測心率、血壓、ST-段變化以及缺血期室性心律失常發(fā)生情況；于再灌注2h末行臺盼藍、TTC染色，測定心肌梗死范圍：每組各有2只大鼠于再灌注2h末取左心室肌組織，采用脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導的dUTP缺口開端標記法

4、檢測心肌細胞凋亡，并用免疫組織化學染色法檢測凋亡相關(guān)基因Bcl-2與Bax的表達情況。 結(jié)論： 1. 與非糖尿病比較，實驗性糖尿病大鼠I/R損傷在一定程度上較嚴重。 2. IPC可減輕實驗性糖尿病大鼠I/R所致缺血期室性心律失常的嚴重程度，縮小心肌梗死范圍，減少心肌細胞凋亡。 3. 雷米普利可減輕實驗性糖尿病大鼠I/R所致缺血期室性心律失常的嚴重程度，縮小心肌梗死范圍，降低心肌細胞凋亡，其保護作用與IPC