雷米普利與BQ-123對大鼠在體心肌缺血-再灌注氧化損傷心臟保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:研究雷米普利與BQ-123單用及其聯(lián)合應(yīng)用對大鼠在體心肌缺血/再灌注(I/R)損傷的保護(hù)作用,并從氧化一抗氧化角度探討其作用機(jī)制。
　　 方法:健康雄性Wistar大鼠72只,隨機(jī)分為5組。假手術(shù)(sham)組、心肌缺血再灌注(I/R)組、雷米普利(RAM)組、BQ-123(BQ)組、雷米普利與BQ-123聯(lián)合給藥(R&B)組。除sham組,其余各組均于冠狀動脈左前降支(LAD)下穿線,行心肌30 min缺血/120 mi

2、n再灌注(I/R)過程。其中RAM及R&B組在I/R前24hr,用雷米普利1 mg/kg灌胃,其余各組以等體積生理鹽水灌胃。I/R過程中,BQ及R&B組于LAD結(jié)扎前10 min至結(jié)扎30 min末,持續(xù)靜脈輸入BQ-123(10μg/kg/min)2 ml,其余各組用等體積生理鹽水持續(xù)靜脈輸入。sham組LAD穿線后不實施I/R過程。各組動物均連續(xù)監(jiān)測心率(HR)、血壓、標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖(ECG),記錄缺血期室性心律失常(VA)的發(fā)生

3、情況；用TTC染色法測定心肌梗死面積；用HE染色觀察心肌形態(tài)學(xué)改變；用比色法檢測血漿肌酸激酶(CK)及乳酸脫氫酶(LDH)活力,心肌組織中總-超氧化物歧化酶(T-SOD)、錳-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)、過氧化氫酶(CAT)活力及丙二醛(MDA)含量。
　　 結(jié)果:
　　 1.雷米普利及BQ-123單用對大鼠在體心肌I/R損傷的影響I/R組,缺血期ST-段抬高幅度顯著提高,室早(VPC)出現(xiàn)時間為5.11±0.78

4、min,持續(xù)時間為20.60±3.08 min；室速(VT)出現(xiàn)時間為6.05±1.65 min,持續(xù)時間為14.19±5.37 min；VPC、VT及室顫(VF)發(fā)生率均為100％；血漿CK及LDH活性均顯著升高；梗死面積(IS)為82.51±8.66 mg,梗死區(qū)/危險區(qū)(IS/AAR)為38.76±4.63％;T-SOD活力為150.84±13.89 U/mgprot,Mn-SOD活力為52.68±8.82 U/mgprot,CA

5、T活力為2.48±0.70 U/mgprot；MDA含量為2.77±0.18 nmol/mgprot。
　　 與I/R組比較,RAM及BQ組缺血期ST-段抬高幅度均顯著降低,VPC(9.88±1.98；7.77±0.87 min)及VT(10.60±1.41;8.60±0.57 min)出現(xiàn)時間顯著推遲,VPC(9.10±1.61;6.97±1.95 min)及VT(5.08±1.49；4.90±1.36 min)持續(xù)時間明顯縮

6、短,VPC、VT及VF發(fā)生率明顯降低；血漿CK及LDH活性顯著降低,IS(46.99±9.94；40.79±8.01 mg)及IS/AAR(22.68±3.24；19.85±3.68％)顯著縮??；心肌組織T-SOD(168.55±11.93；170.90±12.85 U/mgprot)、Mn-SOD(78.11±8.78；80.02±9.72 U/mgprot)及CAT(3.80±0.66；3.83±0.39U/mgprot)活力顯著升

7、高；心肌組織MDA含量(1.77±0.06；1.68±0.09nmol/mgprot)顯著減少:心肌組織形態(tài)學(xué)損傷改變均明顯減輕。
　　 2.雷米普利與BQ-123聯(lián)合應(yīng)用對大鼠在體心肌I/R損傷的影響與I/R組比較,R&B組ST-段抬高幅度顯著降低(P<0.001),VPC(9.53±1.89min)及VT(8.80±1.39 min)出現(xiàn)時間明顯推遲,VPC(7.15±1.85 min)及VT(4.84±1.34 min)持

8、續(xù)時間明顯縮短；VT(44％)及VF(13％)發(fā)生率顯著降低。血漿CK及LDH活性顯著降低:IS(30.64±6.43 mg)及IS/AAR(15.62±5.00％)顯著縮??；心肌組織T-SOD(192.12±10.70 U/mgprot)、Mn-SOD(102.85±11.73U/mgprot)及CAT(4.36±0.60 U/mgprot)活力均顯著升高；心肌組織MDA含量(1.51±0.08 nmol/mgprot)顯著減少；心肌

9、組織形態(tài)學(xué)損傷改變明顯減輕。
　　 分別與RAM及BQ組單用比較,R&B組再灌注30 min及120 min時MAP明顯升高；缺血30 min末CK活力及再灌注120 min末LDH活力均顯著降低；IS及IS/AAR比值均顯著下降；T-SOD及Mn-SOD均顯著升高；MDA含量明顯降低。并且與BQ組比較,VPC出現(xiàn)時間明顯推遲；與RAM組比較,VPC持續(xù)時間明顯縮短,但VT出現(xiàn)時間較早。
　　 結(jié)論:
　　 1.

10、雷米普利與BQ-123單用及合用對大鼠在體心肌I/R損傷具有保護(hù)作用?？蓽p輕缺血期室性心律失常的發(fā)生程度,降低ST-段抬高幅度,減少心肌組織CK及LDH漏出,減輕I/R心肌細(xì)胞壞死,提高心肌組織抗氧化酶SOD及CAT活力,降低脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物MDA含量,減輕I/R氧化損傷。
　　 2.雷米普利與BQ-123合用在減少心肌細(xì)胞CK及LDH漏出,減輕I/R心肌細(xì)胞壞死,提高心肌組織SOD活力、降低MDA含量方面優(yōu)于兩藥各自單用。<