TGF-β-,1-、Smad4、P21蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、背景: 近年來，子宮內(nèi)膜癌患病率不斷增加，占女性惡性腫瘤的7％。許多研究表明，致子宮內(nèi)膜癌的主要因素是雌激素長(zhǎng)期持續(xù)對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激。最新研究表明，子宮內(nèi)膜癌和染色體18q21.1關(guān)系密切，位于18q21.1的Smad4基因在子宮內(nèi)膜癌中表現(xiàn)有雜合性缺失、啟動(dòng)子堿基替換等突變形式， Smad4和TGF-β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑關(guān)系密切。TGF-β<,1>可能通過自分泌、旁分泌、遠(yuǎn)距離分泌途徑對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生重要影響。目前，國(guó)內(nèi)外未見聯(lián)合檢測(cè)子宮內(nèi)膜

2、癌中TGF-β<,1>和Smad4的報(bào)道。本研究擬通過聯(lián)合觀察TGF-β<,1>、Smad4及其下游目的基因P21在正常內(nèi)膜、過度增生內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)變化，分析各指標(biāo)在不同內(nèi)膜中的變化規(guī)律及其和子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移與生存率的關(guān)系。 目的: 探討TGF-β<,1>、Smad4、P21蛋白在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及其臨床意義。 方法: 免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)14例正常子宮內(nèi)膜、14例過度增生子宮內(nèi)膜及72例子宮內(nèi)膜癌組織中的

3、TGF-β<,1>、Smad4和P21蛋白的表達(dá)變化；分析TGF-β<,1>、Smad4和P21蛋白與年齡、組織分化程度、腫瘤分期、肌層浸潤(rùn)深度、宮頸侵犯、附件轉(zhuǎn)移、腹腔沖洗液中有無腫瘤細(xì)胞、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關(guān)系；追蹤子宮內(nèi)膜癌患者的生存情況并分析TGF-β<,1>、Smad4和P21蛋白與預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果: TGF-β<,1>，Smad4，P21蛋白陽性表達(dá)率在正常內(nèi)膜、過度增生內(nèi)膜和內(nèi)膜癌中分別為21.4％、42.9％、

4、73.6％，100.0％、85.7％、44.4％，85.7％、50.0％、36.1％(P=0.000，P=0.000，：P=0.001)。TGF-β<,1>表達(dá)水平(100.0％)在腹腔沖洗液中有腫瘤細(xì)胞的病例組顯著高于無腫瘤細(xì)胞組(71.2％)(P=0.016)。TGF-β<,1>與年齡、組織分化、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、附件轉(zhuǎn)移、宮頸轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(P>0.05)。Smad4在<50歲和≥50歲組中的陽性表達(dá)率分別為53

5、.8％和37.5％，兩者差異顯著(P=0.019)，附件轉(zhuǎn)移組的陽性表達(dá)率(20.0％)顯著低于無附件轉(zhuǎn)移組(53.8％)(P=0.007)；Smad4與腫瘤的組織分化成正相關(guān)(P=0.045)，與肌層浸潤(rùn)呈顯著負(fù)相關(guān)(P=0.000)；但與腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、宮頸轉(zhuǎn)移、腹腔中有無腫瘤細(xì)胞播散間均無相關(guān)性(P>0.05)。P21陽性表達(dá)率在無肌層浸潤(rùn)、淺(<1／2)肌層浸潤(rùn)和深(≥1／2)肌層浸潤(rùn)中分別為12.5％、58.8％和16.

6、7％，三者之問差別顯著(P=0.000);P21與年齡、組織分化、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、附件轉(zhuǎn)移、宮頸轉(zhuǎn)移、腹腔中有無腫瘤細(xì)胞播散間均無相關(guān)(P>0.05)。Tgf-β<,1>,Smad4,P21蛋白表達(dá)水平和5年生存率之間均無相關(guān)性(P>0.05)。Tgf-β<,1>和Smad4蛋白表達(dá)之間顯著負(fù)相關(guān)(P=0.004);P21蛋白和tgf-β<,1>、Smad4蛋白表達(dá)均無相關(guān)性(P=0.259,P=0.485)。 結(jié)論:1