原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征患者臨床治療及其發(fā)病機(jī)制的初步研究.pdf

1、第一部分：以假性性早熟、溢乳為主要臨床表現(xiàn)的原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征 目的：檢測原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征患兒及其家庭成員外周血單個核細(xì)胞GR數(shù)目及親和性，探討PGRS可能的發(fā)病機(jī)制。 對象與方法：以患兒為研究對象，以患兒家庭成員包括父親、母親、祖父、祖母、外祖父、外祖母(共6人)為對照組1，5名正常志愿者為對照組2。抽取患兒、家庭成員及志愿者外周血20～30ml，應(yīng)用密度梯度離心法分離外周血單個核細(xì)胞，再用放射配體結(jié)

2、合法，以<'3>H-Dexamethasone(<'3>H-Dex)為標(biāo)記配體，檢測外周血單個核細(xì)胞GR，并用Scathard作圖分析計算出GR的最大結(jié)合容量及解離常數(shù)，來評價GR數(shù)目和親和性的高低。 結(jié)果：患兒的GR數(shù)目(18.4 fm01/10<'6>細(xì)胞)位于對照組2(15.7±2.96 fmol/10<'6>細(xì)胞)的95％可信區(qū)間內(nèi)；親和性(Kd值8.6 nmol/L)位于對照組1(Kd值10.6±4.87 nmol幾)

3、的95％可信區(qū)間內(nèi)。家庭成員的GR數(shù)目(18.7±7.08 fmol/10<'6>細(xì)胞)及親和性(Kd值10.6±4.87stool/L)與對照組2相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：該患兒的GR數(shù)目及其親和性均正常，患兒糖皮質(zhì)激素抵抗的發(fā)病機(jī)制可能與GR其他異?；蚴荏w后通路等方面異常有關(guān)。 第二部分：原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征患者外周血單個核細(xì)胞GR數(shù)目及親和性的測定 目的：分析原發(fā)性糖皮質(zhì)激素抵抗綜合征患兒外周血

4、單個核細(xì)胞的GR熱不穩(wěn)定性，探討PGRS可能的發(fā)病機(jī)制。 對象與方法：以患兒及其父母為研究對象，以前一實驗中的5名正常志愿者為對照組。抽取患兒、患兒父母及志愿者外周血20～30ml，應(yīng)用密度梯度離心法分離外周血單個核細(xì)胞，再用放射配體結(jié)合法，以<'3>H-Dexamethasone(<'3>H-Dex)為標(biāo)記配體，以40 ℃為反應(yīng)溫度，檢測外周血單個核細(xì)胞的GR，并用Scathard作圖分析計算出GR的最大結(jié)合容量，并與24℃時

5、的結(jié)果相比較，來評價患兒GR的熱不穩(wěn)定性。 結(jié)果：40℃時患兒GR最大結(jié)合容量占24℃的百分?jǐn)?shù)為27.51％，與對照組69.93±6.30％相比是明顯下降的(低于95％CI)；40℃時患兒親及母親的GR最大結(jié)合容量占24℃的百分?jǐn)?shù)分別為47.21％和44.19％，與對照組69.93±6.30％相比，亦低于95％CI。 結(jié)論：-40℃時患兒的GR最大結(jié)合容量明顯降低，表明溫度升高后患兒的GR與GC的結(jié)合能力是明顯降低的，即