血清S100A8-A9水平在新發(fā)腦出血患者功能預(yù)后中的預(yù)測(cè)價(jià)值.pdf

1、背景和目的：
　　腦出血(Intracerebral hemorrhage，ICH)是指非外傷性的原發(fā)性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，約占急性腦卒中的10％-30％。ICH是腦血管疾病中病情變化甚為迅速的臨床事件之一，嚴(yán)重出血患者預(yù)后不良，在發(fā)病早期往往難以判斷其轉(zhuǎn)歸。因此積極尋找腦出血中判斷預(yù)后的指標(biāo)盡早進(jìn)行預(yù)后評(píng)估，對(duì)患者的臨床治療以改善不良預(yù)后具有至關(guān)重要的作用。以往的研究發(fā)現(xiàn)了許多影響 ICH預(yù)后的因素，如 GCS評(píng)分、血腫體積、血腫破入

2、腦室、高血壓、糖尿病以及年齡等危險(xiǎn)因素，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)炎癥因子參與了腦出血引起的腦損傷，影響患者的預(yù)后。目前已有一些與腦出血患者預(yù)后有關(guān)的炎癥因子，如白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）以及 C-反應(yīng)蛋白(CRP)等，但臨床中發(fā)現(xiàn)這些指標(biāo)的特異性不強(qiáng)。因此，尋找與腦出血預(yù)后更為密切的炎癥標(biāo)志物對(duì)于患者預(yù)后預(yù)測(cè)有積極的意義。
　　近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，鈣結(jié)合蛋白 S100A8/A9與心血管疾病的關(guān)系較為密切，其作為炎癥因子

3、參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。血清中S100A8/A9的水平與急性冠脈綜合征病人的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、發(fā)展尤其是斷裂密切相關(guān)，是不穩(wěn)定型心絞痛早期的、敏感的血清學(xué)標(biāo)志物。此外，研究發(fā)現(xiàn)在腦梗死患者死亡的病例中， S100A8/A9在腦梗死部位的表達(dá)高于遠(yuǎn)離梗死部位，表明其與損傷后的炎癥密切相關(guān)。炎癥反應(yīng)是腦出血后引起腦損傷的重要因素，S100A8/A9作為炎癥因子是否參與了腦出血后的炎癥損傷以及其對(duì)炎癥損傷的作用及其影響，目前未見(jiàn)

4、相關(guān)的研究報(bào)道。
　　本研究擬采用1:1配對(duì)的病例-對(duì)照研究方法，入選新發(fā)急性腦出血患者為病例，以同期居住當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)的排除腦卒中或冠心病的人群作為對(duì)照，通過(guò)檢測(cè)病例和對(duì)照的外周血血清 S100A8/A9和CRP的水平，比較其在兩組中的差異，在此基礎(chǔ)上，將 CRP及S100A8/A9指標(biāo)分別引入由 ICH患者臨床參數(shù)構(gòu)建的ICH功能預(yù)后模型中，觀察這兩個(gè)炎癥指標(biāo)是否能提高 ICH功能預(yù)后模型預(yù)測(cè)預(yù)后的能力。該研究為腦出血后功能預(yù)后的預(yù)

5、測(cè)提供新的、有價(jià)值的標(biāo)志物，最終為臨床進(jìn)行預(yù)后監(jiān)測(cè)、治療、改善預(yù)后提供依據(jù)。
　　對(duì)象和方法：
　　腦出血病例來(lái)自汕頭大學(xué)第一附屬醫(yī)院和汕頭潮南民生醫(yī)院神經(jīng)外科2012年1月至2014年6月期間住院的新發(fā)腦出血患者。經(jīng)篩選后納入本研究的病例共241例。采集腦出血患者發(fā)病3天以內(nèi)的空腹外周靜脈血液樣本，患者的臨床參數(shù)資料以及30天隨訪獲得的mRankin評(píng)分。收集同期居住于當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)的排除腦卒中或冠心病的人群作為對(duì)照，按照性別和

6、年齡（±5歲）與ICH組進(jìn)行1:1的匹配，通過(guò)體檢和問(wèn)卷的形式收集對(duì)照的空腹外周靜脈血液樣本、人口學(xué)資料，既往史，生活飲食習(xí)慣等。血清中CRP與S100A8/A9的水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）的方法進(jìn)行檢測(cè)。
　　運(yùn)用SPSS13.0（SPSS Inc. Chicago, USA）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（?X±SD）或中位數(shù)（四分位數(shù)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，兩組或多組的比較采用t檢驗(yàn)、方差分析或Mann-Whitney U

7、檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，統(tǒng)計(jì)推斷采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用多因素非條件logistic回歸分析篩選預(yù)后的影響因素，應(yīng)用單因素和多因素的logistic回歸分析炎癥因子與ICH功能預(yù)后之間的關(guān)系。采用模型預(yù)測(cè)檢驗(yàn)指標(biāo)評(píng)估加入炎癥因子前后模型對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)能力。加入炎癥因子前后模型的凈效益風(fēng)險(xiǎn)決定曲線采用R軟件實(shí)現(xiàn)。P＜0.05表示差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.血清中S100A8/A9在病例組中的平均水平（18.13

8、μg/L）高于對(duì)照組（7.97μg/L）（P＜0.001）；CRP在病例組中的平均水平（2677.87μg/L）高于對(duì)照組（1991.18μg/L）（P＜0.001）。預(yù)后不良組血清中S100A8/A9與CRP的平均水平（19.11μg/L；2438.04μg/L）均高于預(yù)后好組(16.34μg/L;2438.04μg/L)和對(duì)照組中的水平(7.97μg/L；1991.18μg/L)（P＜0.001）。
　　2.年齡≥75歲（OR

9、=2.65，P=0.011）、血腫破入腦室（OR=2.087，P=0.014）、血腫體積（OR=1.03，P=0.006）、入院時(shí)的血糖水平（OR=1.24，P=0.001）是ICH30天功能預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素；GCS評(píng)分（OR=0.884, P=0.029）是保護(hù)因素，將上述指標(biāo)構(gòu)建模型：Logit P預(yù)后差組/P預(yù)后好組=﹣0.123×GCS評(píng)分＋0.03×血腫體積＋0.736×血腫破入腦室＋0.975×年齡≥75歲＋0.22×入院

10、時(shí)血糖水平－0.925
　　3. S100A8/A9水平是ICH預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)隨著S100A8/A9水平的四分位數(shù)等級(jí)的增加而升高（P＜0.001）。
　　4. S100A8/A9預(yù)測(cè) ICH功能預(yù)后的ROC曲線下面積（AUC）為0.743大于 CRP的AUC（0.716）；ICH預(yù)測(cè)模型加入 S100A8/A9后的AUC（0.868）大于加入 CRP后的AUC（0.687）以及原模型的AUC（0.75）

11、（P＜0.001）。
　　5.加入了S100A8/A9后的ICH功能預(yù)后模型對(duì)預(yù)后的正判率為77.6%，高于加入了CRP后的預(yù)后模型（72.6%）和原模型（64.7%）。凈效益風(fēng)險(xiǎn)決定曲線顯示加入了S100A8/A9的ICH功能預(yù)后模型的凈效益值分別高于加入了CRP后的凈效益值以及原模型的凈效益值。
　　結(jié)論：
　　1.低 GCS評(píng)分、血腫體積、血腫破入腦室、高血糖以及年齡≥75歲等傳統(tǒng)的臨床參數(shù)仍然是ICH功能預(yù)后的