注射用雙黃連不良反應(yīng)相關(guān)因素分析.pdf

1、近年來，頻發(fā)的中藥注射劑不良反應(yīng)事件，引起了社會(huì)各界的高度關(guān)注。在由原食品藥品監(jiān)督管理局通報(bào)的2012年全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)收到的所有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中發(fā)現(xiàn)，排名在前20位的中成藥均為中藥注射劑，其中雙黃連注射劑排名第三。目前，中藥注射劑在生產(chǎn)研究方面存在有許多安全性風(fēng)險(xiǎn)，如基礎(chǔ)研究不充分、藥用物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、生產(chǎn)工藝比較簡(jiǎn)單、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性差和使用環(huán)節(jié)不合理等。急需對(duì)中藥注射劑開展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)活動(dòng)，以開創(chuàng)中藥注射劑安全研究新局面。在

2、2009年啟動(dòng)的全國(guó)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)專項(xiàng)行動(dòng)中，雙黃連注射劑被列入首批需要進(jìn)行再評(píng)價(jià)的中藥注射劑。本文以此為研究背景，將注射用雙黃連作為研究對(duì)象，對(duì)其產(chǎn)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素進(jìn)行了深入的探討。也為上市后的中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作提供可供參考的研究思路和研究方法，為目前中藥注射劑存在的安全性問題提供具有一定價(jià)值的解決方案。
　　本文綜合運(yùn)用文獻(xiàn)研究、文本挖掘技術(shù)以及總結(jié)課題組實(shí)驗(yàn)結(jié)果等研究方法，從注射用雙黃連藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)、質(zhì)

3、量標(biāo)準(zhǔn)和臨床使用等多個(gè)角度，對(duì)可能產(chǎn)生不良反應(yīng)的相關(guān)因素進(jìn)行了探討。使用文本挖掘技術(shù)，得出雙黃連網(wǎng)絡(luò)關(guān)系頻次圖和主要研究?jī)?nèi)容頻數(shù)圖，根據(jù)挖掘結(jié)果回到原文分析，得出雙黃連的不良反應(yīng)類型及可能原因。通過文獻(xiàn)研究，對(duì)注射用雙黃連所用中藥材的理化性質(zhì)、藥理作用以及臨床應(yīng)用作出全面的介紹，并對(duì)注射用雙黃連不良反應(yīng)與各組分間的關(guān)系進(jìn)行了分析，初步得出引起不良反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上，課題組又做了進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)研究:使用高效液相色譜、質(zhì)譜等化

4、學(xué)分析方法對(duì)注射用雙黃連進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。研究結(jié)果顯示，注射用雙黃連主要有26種化學(xué)成分，細(xì)分為9種黃酮類、7種木質(zhì)素類、2種苯乙醇苷類、6種綠原酸派生物和其他成分;對(duì)注射用雙黃連大類成分:黃酮類、糖類、氨基酸類、無機(jī)鹽類和大分子物質(zhì)所占比重及具體化學(xué)成分進(jìn)行研究。對(duì)可能引起不良反應(yīng)的物質(zhì)，如大分子物質(zhì)和灰氈毛忍冬皂苷乙做了限量檢測(cè)，通過實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證文本挖掘結(jié)果。
　　研究結(jié)果表明，注射用雙黃連發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因如下:一是注射劑