CyclinD1和P27在宮頸腺癌和宮頸腺上皮內(nèi)腫瘤組織中的表達及意義.pdf

1、背景及目的：宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一,在發(fā)展中國家婦女中其發(fā)病率居第一位。近年來,年輕婦女的宮頸腺癌發(fā)病率呈上升趨勢,其比例已占宮頸癌病例總數(shù)的19.4％。宮頸腺癌的病因和發(fā)病機制不清,其臨床及分子生物學特性不同于宮頸鱗癌,患者5年生存率較宮頸鱗癌低,預后差。因此,宮頸腺癌已成為婦科腫瘤領(lǐng)域的研究熱點。目前研究證實,癌基因的激活和抑癌基因的失活在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起到關(guān)鍵作用,CyclinD1是一種和細胞周期調(diào)節(jié)有關(guān)的癌基因,而P

2、27是目前研究較多的一種抑癌基因,在胃癌、肝癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了CyclinD1及P27的異常表達。近年來國內(nèi)外在宮頸癌中的癌基因及抑癌基因的研究大多是以宮頸鱗癌為主體進行的,在分子水平上對宮頸腺癌單獨進行研究者很少。關(guān)于宮頸腺癌及宮頸腺上皮內(nèi)腫瘤(cervical glandularintraepithelial neoplasia,CGIN)中CyclinD1表達的研究國內(nèi)外尚未見報道,P27在宮頸腺癌及CGIN中的表

3、達報道很少。本研究通過對CyclinD1和P27在宮頸腺癌和CGIN中的表達的檢測,分析其與宮頸腺癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系,期望CyclinD1和P27聯(lián)合檢測可作為簡單有效的、可以預測臨床和預后的分子標志物。
　　材料與方法：收集鄭州大學第一、三附屬醫(yī)院和鄭州市婦幼保健院病理科因?qū)m頸惡性腫瘤手術(shù)切除標本的存檔蠟塊。全部蠟塊經(jīng)3μm切片和HE染色,由兩位病理專家重新閱片確定診斷,挑選出56例宮頸腺癌(高分化腺癌15例、中分化腺癌21例、低

4、分化腺癌20例)和30例CGIN。24例正常宮頸腺上皮組織來源于因子宮肌瘤手術(shù)切除的標本。整理宮頸腺癌的臨床資料,包括臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。采用免疫組化(SP)法分別檢測56例宮頸腺癌、30例CGIN、24例正常宮頸腺上皮組織中CyclinD1及P27的表達情況,并分析其與宮頸腺癌的分化程度、臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。利用SPSS11.5統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)。兩樣本率的比較采用四格表資料x~2檢驗;多樣本率的比較采用行列表資料的x

5、~2檢驗;相關(guān)性檢驗用Spearman相關(guān)分析。以α=0.05為檢驗水準。
　　結(jié)果：1.CyclinD1在宮頸腺癌、CGIN和正常宮頸腺上皮組織中表達的陽性率分別為62.50％、26.67％和0.00％。宮頸腺癌組織中CyclinD1的陽性表達率均明顯高于CGIN及正常宮頸腺上皮組織,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),CGIN中CyclinD1的陽性表達率明顯高于正常宮頸腺上皮組織,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2.Cycl

6、inD1在高、中和低分化宮頸腺癌中的陽性表達率分別是26.67％、61.90％和90.00％,三者之間比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臨床Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期宮頸腺癌,CyclinD1的陽性表達率分別是48.00％和74.19％,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組CyclinD1的陽性表達率分別是77.78％和48.28％,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3.P27在宮頸腺癌、CGIN和正常宮頸腺上皮

7、組織中表達的陽性率分別為30.36％、53.33％和91.67％。宮頸腺癌組織中P27的陽性表達率均明顯低于CGIN及正常宮頸腺上皮組織,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。CGIN中P27的陽性表達率明顯低于正常宮頸腺上皮組織,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。4.P27在高、中和低分化宮頸腺癌中的陽性表達率分別是66.67％、28.57％和5.00％,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。臨床Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期宮頸腺癌P27的陽性表達率分

8、別是51.72％和19.36％,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組P27的陽性表達率分別是14.81％和44.83％,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。5.56例宮頸腺癌組織中,CyclinD1與P27表達均陽性者5例,均陰性者9例;CyclinD1陽性、P27陰性者30例;CyclinD1陰性,P27陽性者12例;二者在宮頸腺癌組織中的表達呈負相關(guān)關(guān)系(r_s=-0.451,P<0.05)。
　　結(jié)論