雌、孕激素對卵巢上皮性癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及其信號傳導(dǎo)通路的影響.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文雌、孕激素對卵巢上皮性癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及其信號傳導(dǎo)通路的影響姓名：華克勤申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師：豐有吉20061010復(fù)巨大學(xué)博l學(xué)位論文cadherin、AKT、pAKT表達(dá)的調(diào)節(jié)作用及其信號傳導(dǎo)通路，為臨床理解卵巢透明細(xì)胞癌與卵巢漿液性腺癌的特征與發(fā)展，提供理論依據(jù)。‘第一部分雌、孕激素對卵巢透明細(xì)胞癌、卵巢漿液性腺癌轉(zhuǎn)移的影響目的：探討雌、孕激素對卵巢透明細(xì)胞癌、卵巢漿液性腺癌遷移的作用及其對轉(zhuǎn)移抑

2、制基因nIll23一H1蛋白表達(dá)的影響。方法：以蛋白印跡法檢測雌、孕激素作用后，Es一2、sKov3細(xì)胞nm23一Hl蛋白的表達(dá)改變，了解nIIl23一H1蛋白的表達(dá)量與雌、孕激素作用時(shí)間及劑量的關(guān)系。通過細(xì)胞劃痕法，觀察雌、孕激素作用24小時(shí)、48小時(shí)后，細(xì)胞向劃痕區(qū)彌合情況。應(yīng)用transwell方法，計(jì)數(shù)移至微孔膜下的細(xì)胞數(shù)，評價(jià)其轉(zhuǎn)移的能力結(jié)果：①17一p雌二醇可降低Es一2、sKOV3細(xì)胞姍23一H1蛋白表達(dá)；醋酸甲羥孕酮?jiǎng)t增

3、加Es一2、SKov3細(xì)胞硼23一Hl蛋白表達(dá)，作用呈濃度和時(shí)間效應(yīng)；②17一B雌二醇可增強(qiáng)ES一2、sKov3細(xì)胞的遷移能力；醋酸甲羥孕酮?jiǎng)t減弱ES一2、SK0v3細(xì)胞的遷移能力。結(jié)論：雌激素可通過降調(diào)Es一2、SK0v3細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制基因nIIl23一H1蛋白表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。降調(diào)作用與雌激素濃度及作用時(shí)間呈負(fù)相關(guān)；孕激素升調(diào)ES一2、SKov3細(xì)胞舢23一H1蛋白的表達(dá)、減緩腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。升調(diào)作用與孕激素濃度及作用時(shí)間呈正

4、相關(guān)。第二部分雌、孕激素對卵巢透明細(xì)胞癌、卵巢漿液性腺癌轉(zhuǎn)移相關(guān)信號傳導(dǎo)通路的研究目的：研究雌、孕激素對卵巢透明細(xì)胞癌、卵巢漿液性腺癌轉(zhuǎn)移的作用及其對nm23一H1蛋白表達(dá)影響的信號傳導(dǎo)通路的研究。方法：以蛋白印跡法檢測雌、孕激素作用后，ES一2、sK0v3細(xì)胞AI(T、pAKT蛋白表達(dá)的改變，并了解AKT、pAKT蛋白的表達(dá)量與雌、孕激素作用時(shí)間及劑量的關(guān)系。以AKTRNA干擾技術(shù)處理后，蛋白印跡法檢測雌、孕激素作用對ES一2、sKO

5、V3細(xì)胞nm23一Hl蛋白表達(dá)的影響。蛋白印跡法檢鋇4雌、孕激素作用于Es一2、sKov3細(xì)胞過程中，P13K／AKT及MAPK通路抑制劑對ES一2、sKov3細(xì)胞nm23一Hl蛋白表達(dá)的影響。應(yīng)用transwell方法，評價(jià)AKTRNA干擾及P13K／AKT或MAPK通路抑制劑對ES一2、SKov3細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響。結(jié)果：①雌激素可增加Es一2、sKOv3細(xì)胞pAKT蛋白表達(dá)；孕激素則降低Es2、sKOv3細(xì)胞pAKT蛋白表達(dá)。兩者