西格列汀對肥胖MSG大鼠胰島局部RAS的影響.pdf

1、背景與目的：
　　臨床研究表明ARB或ACEI低高危人群2型糖尿病（T2DM）患病風險，有助于T2DM患者控制血糖，并有顯著的靶器官保護作用；肥胖、胰島素抵抗及血糖升高與系統(tǒng)及局部RAS的激活可互為因果。基礎研究顯示RAS阻斷可使實驗動物脂肪堆積減少，改善胰島素敏感性。DDP-Ⅳ抑制劑通過抑制體內GLP-1降解而成為一種新型降糖藥與RAS阻斷劑有相似的作用，Leung等提出了機體中存在RAS-GLP-1-T2DM軸，并證實了DDP

2、-Ⅳ抑制劑與ARB在改善胰島β細胞結構和功能上有協(xié)同作用。DDP-Ⅳ改善糖代謝的作用是否與其改變局部RAS表達有關，尚未清楚，本課題通過給予新生大鼠左旋谷氨酸單鈉(MSG)皮下注射，成年后給予高脂飲食構建既有胰島功能缺陷又伴胰島素抵抗的肥胖MSG大鼠模型，應用氯沙坦和西格列汀對該模型進行干預，觀察與氯沙坦比較，西格列汀對糖代謝的影響，并探討其對胰島局部RAS組分及P22phox表達的影響。
　　材料與方法：
　　新生雌性SD

3、大鼠出生后第2、4、6、8、10天皮下注射(MSG4g/kg)，正常對照組（CON組）注射生理鹽水(0.5g/kg)。3周斷奶后，接受MSG干預的大鼠隨機分為MSG組、MSG氯沙坦干預組(MSG+L組)、MSG西格列汀干預組(MSG+S組)，予以高脂飼料喂養(yǎng)，而正常對照組則予飼喂基礎飼料。8周齡時開始對大鼠進行干預。MSG+L組予氯沙坦450PPM濃度（相當于20mg/kg/d）溶于大鼠飲水中，MSG+S組予西格列汀10mg/kg/d灌

4、胃，干預4周。干預結束時予以行 OGTT、胰島素釋放試驗及ITT而評估大鼠血糖、胰島β細胞功能及胰島素抵抗情況；測大鼠體重、體長，脂肪濕重了解大鼠肥胖情況；免疫組化法檢測大鼠胰島Agt、PRR、P22phox、腎素、胰島素蛋白表達情況；ELISA法檢測胰腺局部Ang-Ⅱ水平。
　　結果：
　　1、與Con組比較，MSG組大鼠體重、脂肪濕重、Lee’s指數升高，而MSG+L及MSG+S組與MSG組比較，體重、脂肪濕重、Lee’

5、s指數顯著下降。2、與Con組比較，MSG組大鼠血糖升高，血漿胰島素水平下降，且胰島素敏感性降低；與MSG組相比，MSG+S組血糖水平下降、胰島素水平升高、胰島素抵抗改善，而MSG+L組雖然血糖水平下降、胰島素抵抗改善，僅基礎胰島素水平升高。3、與Con組比較，MSG組胰島Agt、P22phox、腎素的蛋白表達升高，胰島素、PRR蛋白表達下降，Ang-Ⅱ水平升高；與MSG組相比，MSG+S組胰島Agt、P22phox、腎素的蛋白表達下降