靜脈內(nèi)或-和冠脈內(nèi)應(yīng)用國產(chǎn)血小板GPⅡb-Ⅲa受體拮抗劑替羅非班在急性心肌梗死介入治療中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：觀察在急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)術(shù)中,經(jīng)靜脈內(nèi)或冠脈內(nèi)、以及靜脈內(nèi)和冠脈內(nèi)同時(shí)應(yīng)用國產(chǎn)血小板GP II b/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班對(duì)冠狀動(dòng)脈血流、心肌組織灌注水平以及臨床預(yù)后的影響,探討其合理的給藥途徑和用藥劑量,以評(píng)價(jià)其在STEMI患者急診PCI中的療效和安全性。 方法：2006年11月至2008年1月,連續(xù)入選擬行急診PCI的STEMI患者84例,其中男性70例,女性14

2、例,年齡20～92歲,平均(63.5±11.8)歲。入選患者隨機(jī)分為4組,即常規(guī)治療組(常規(guī)PCI治療組,作為對(duì)照組)和3個(gè)替羅非班治療組：替羅非班IV組(僅靜脈內(nèi)推注負(fù)荷劑量替羅非班)、替羅非班IV&IC組(靜脈內(nèi)和冠脈內(nèi)同時(shí)推注共2倍負(fù)荷劑量替羅非班)、替羅非班IC組(僅冠脈內(nèi)推注負(fù)荷劑量替羅非班),負(fù)荷劑量替羅非班按10μg/kg計(jì)算,3分鐘內(nèi)緩慢推注完畢,隨后所有替羅非班治療組患者均以0.15μg/kg/min速度微泵持續(xù)36h

3、靜脈輸入。各組病例數(shù)為：常規(guī)治療組21例,替羅非班IV組22例,替羅非班IV&IC組20例,替羅非班IC組21例。收集所有病例的基礎(chǔ)臨床狀況和冠狀動(dòng)脈造影資料,記錄PCI術(shù)前、術(shù)后TIMI血流分級(jí),術(shù)后校正的TIMI幀計(jì)數(shù)(CTFC)、心電圖ST段回落百分比(sumSTR％)和ST段最大抬高值(MaxSTPost)及危險(xiǎn)分層,術(shù)前以及術(shù)后1h、6h、12h、24h、36h、48h、1周測(cè)定血常規(guī)、凝血指標(biāo)(包括INR、PT、APTT、T

4、T)、肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB),住院期間、術(shù)后30天以及出院后3月～1年內(nèi)主要不良心血管事件(MACE,包括死亡、再發(fā)心肌梗死、頑固性心肌缺血和靶血管重建術(shù)),住院期間以及出院后3月～1年內(nèi)左心室功能(左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(INESv)、左室舒張末期內(nèi)徑(INEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)),以及住院期間出血事件、血小板減少癥的

5、發(fā)生率。 結(jié)果：常規(guī)治療組和替羅非班治療各組性別構(gòu)成、年齡、冠心病危險(xiǎn)因素、發(fā)病至就診時(shí)間、心功能Killip分級(jí)、心肌梗死部位差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,入院時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、尿酸和入院后24小時(shí)空腹血糖、總膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)治療組和替羅非班治療各組梗死相關(guān)動(dòng)脈(IRA)、病變血管支數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,術(shù)前TIMI血流分級(jí)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.874),各組術(shù)中合并低血壓

6、(分別為19.0％、18.2％、25.0％、14.3％,P=0.835)和再灌注心律失常(分別為14.3％、18.2％、15.0％、4.8％,P=0.625)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。常規(guī)治療組和替羅非班治療各組術(shù)后TlMI 3級(jí)血流獲得率分別為71.4％、86.4％、90.0％、76.2％,校正的TIMI幀計(jì)數(shù)≤27幀獲得率分別為57.1％、77.3％、75.0％、71.4％,替羅非班治療各組在這兩方面獲得率均高于常規(guī)治療組,但各組間差異未達(dá)

7、到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.866,0.493),提示替羅非班不能顯著改善術(shù)后心外膜大血管再灌注。常規(guī)治療組和替羅非班治療各組術(shù)后心電圖ST段回落百分比(sumSTR％)≥70％的獲得率分別為4.8％、31.8％、40.0％、14.1％,替羅非班治療各組均高于常規(guī)治療組,只有替羅非班IV&IC組與常規(guī)治療組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.027);各組術(shù)后ST段最大抬高值(MaxSTPost)<1mm獲得率分別為19.0％、40.9％、3

8、0.0％、28.6％,MaxSTPost低危組獲得率分別為33.3％、40.9％、35.0％、38.1％,替羅非班治療各組均高于常規(guī)治療組,但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.757、0.958);替羅非班治療各組術(shù)后肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)以及肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值均值均高于常規(guī)治療組,但各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.500、0.344、0.226),提示替羅非班不能顯著改善術(shù)后心肌組織水平灌注。

9、常規(guī)治療組和替羅非班治療各組住院期間總的MACE發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為9.5％、9.0％、10.0％、9.5％,P=1.000);各組左室功能檢測(cè)指標(biāo)(LVEF、LVEDV、LVESV、LVEDD、INESD)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為0.381、0.389、0.861、0.655、0.536、0.472),說明應(yīng)用替羅非班對(duì)近期臨床預(yù)后無明顯影響。住院期間常規(guī)治療組和替羅非班治療各組均未發(fā)生大量出血并發(fā)癥(包括顱內(nèi)出血)和嚴(yán)

10、重血小板減少癥,總的出血事件發(fā)生率分別為14.3％、27.3％、20.0％、19.0％,替羅非班治療各組高與常規(guī)治療組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.769)。常規(guī)治療組和替羅非班治療各組術(shù)后30天總的MACE發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后隨訪3月～1年(平均7.1±3.2個(gè)月),常規(guī)治療組和替羅非班治療各組總的MACE發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(分別為14.3％、9.1％、15.0％、14.3％,P=0.884),各組左室功能檢測(cè)指標(biāo)(LVE

11、F、LVEDV、LVESV、LVEDD、INESD)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值分別為=0.568、0.508、0.557、0.689、0.735),說明應(yīng)用替羅非班對(duì)遠(yuǎn)期臨床預(yù)后亦無明顯影響。Logistic回歸分析表明,STEMI急診PCI術(shù)中應(yīng)用替羅非班(不區(qū)分給藥方式)是影響術(shù)后sumSTR％反映心肌組織水平灌注的獨(dú)立因素(OR=9.451,95％CI：2.666-33.507,P=0.001)。 結(jié)論：1、本研究是一項(xiàng)前瞻性