復(fù)方通脈顆粒提取物中兩種主要成分的藥動(dòng)學(xué)研究.pdf

1、中藥復(fù)方已經(jīng)成為中醫(yī)用藥的主要形式,同時(shí)也是中醫(yī)用藥理論的精髓與特色。開展中藥復(fù)方配伍的藥代動(dòng)力學(xué)研究,能定性、定量地分析配伍后化學(xué)成分在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等變化,從物質(zhì)基礎(chǔ)角度闡明君臣佐使的配伍原理及其科學(xué)內(nèi)涵,為揭示組成藥物在復(fù)方中的作用及地位奠定技術(shù)基礎(chǔ),在指導(dǎo)中藥研究、闡明中醫(yī)藥防病治病機(jī)制、優(yōu)化臨床最佳給藥方案、評(píng)價(jià)制劑內(nèi)在質(zhì)量、改進(jìn)藥物劑型等方面具有重要作用。 本文選取了川芎和葛根兩味單味提取物以及小復(fù)方通

2、脈顆粒提取物(丹參500g、川芎500g、葛根500g)為研究對(duì)象,旨在從藥動(dòng)學(xué)的角度,研究小復(fù)方通脈提取物配伍前后主要成分阿魏酸和葛根素在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)變化,闡明配伍對(duì)阿魏酸和葛根素的藥動(dòng)學(xué)影響,以進(jìn)一步揭示中藥復(fù)方配伍的合理性和科學(xué)內(nèi)涵。 本實(shí)驗(yàn)是在保證阿魏酸(相當(dāng)于阿魏酸單體9.0mg-kg-1)和葛根素(相當(dāng)于葛根素單體300mg-kg-1)給藥劑量相同的前提下,應(yīng)用RP-HPLC法分別測(cè)定大鼠灌胃川芎和通脈提取物

3、中阿魏酸以及葛根和通脈提取物中葛根素在不同時(shí)間取血的血漿濃度,并用3P97藥動(dòng)學(xué)軟件對(duì)血藥數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,考察了配伍前后阿魏酸和葛根素在大鼠體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)行為及其差異。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,大鼠灌胃川芎和通脈顆粒提取物后,擬合得到一室模型,權(quán)重為1/C2：大鼠灌胃葛根和通脈顆粒提取物后,擬合得到二室模型,權(quán)重為1/C,主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)有些不同。 藥動(dòng)學(xué)研究表明： (1)丹參和葛根配伍川芎后阿魏酸AUC和t1/2(Ke)明顯變

4、大,Ke和CL/F(s)明顯變小,說明配伍可以促進(jìn)阿魏酸的利用程度,同時(shí)阿魏酸消除半衰期變長(zhǎng),消除速率減慢,清除率減慢,表明配伍可以使阿魏酸在體內(nèi)蓄積,以便更好的發(fā)揮藥效。 (2)丹參和川芎配伍葛根后葛根素C(max)明顯變大,AUC也比單用時(shí)大,說明配伍可以促進(jìn)葛根素的利用程度,提高葛根素的藥理效應(yīng)。β和CL/F(s)配伍后明顯變小,t1/2β延長(zhǎng),說明配伍可以降低葛根素的消除速率,增加葛根素在體內(nèi)的作用時(shí)間,從而提高葛根素的