苦參堿葡萄糖注射液細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法研究.pdf

1、苦參堿葡萄糖注射液現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的試行標(biāo)準(zhǔn),根據(jù)該試行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,該產(chǎn)品的熱原檢查用家兔法?？鄥A葡萄糖注射液為苦參堿與葡萄糖的滅菌水溶液,適用于慢性肝炎的氨基轉(zhuǎn)移酶及膽紅素異常。由于苦參堿葡萄糖注射液有一定的刺激性,在進(jìn)行熱原實(shí)驗(yàn)時常引起家兔的躁動,容易對實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。故本研究的目的就是參照藥品細(xì)菌內(nèi)毒素檢查的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對以細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法取代熱原檢查法的可行性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究,并建立苦參堿葡萄糖注射液細(xì)菌內(nèi)毒素

2、檢查方法,為該產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正提供數(shù)據(jù)支持。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法是利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素,以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。細(xì)菌內(nèi)毒素檢查包括兩種方法,即凝膠法和光度測定法。后者包括濁度法和顯色基質(zhì)法。自20世紀(jì)60年代鱟血凝集機(jī)制的發(fā)現(xiàn)和鱟實(shí)驗(yàn)方法的建立,引起了各國藥政管理部門的極大興趣,并使細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法在藥品的熱原限量控制中得到了廣泛的應(yīng)用和發(fā)展。特別是《中國藥典》2005年版細(xì)菌內(nèi)

3、毒素檢查法正式收載,使細(xì)菌內(nèi)毒素定量檢查法在我國得到肯定、應(yīng)用和推廣,它還將有力地推動細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法在我國的新進(jìn)展。本研究從細(xì)菌內(nèi)毒素基礎(chǔ)知識著手,介紹了細(xì)菌內(nèi)毒素的概念、化學(xué)結(jié)構(gòu)及化學(xué)組份、生物活性、耐熱性、致病機(jī)理及作用機(jī)理等基礎(chǔ)理論。參照《中國藥典》2005年版二部附錄XI E細(xì)菌毒素檢查法的要求,通過試驗(yàn)摸索,該產(chǎn)品采用凝膠法在稀釋2倍后不干擾細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn);采用動態(tài)比濁法,對該產(chǎn)品稀釋液進(jìn)行定量檢測,在8倍稀釋時無干擾作用,