血管瘤干細(xì)胞的成瘤作用及普萘洛爾作用機(jī)制的探討.pdf

1、上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文血管瘤干細(xì)胞的成瘤作用及普萘洛爾作用機(jī)制的探討姓名：麥華明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：口腔臨床醫(yī)學(xué)（口腔頜面外科）指導(dǎo)教師：鄭家偉201205上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文組血藥濃度均在2h達(dá)到高峰，qd組的高峰濃度為2078339ng／mL，bid組的高峰濃度為1552406ng／mL，消除半衰期(t。／2)超過6h。qd組在服藥10h血藥濃度明顯下降，而bid組在10h血藥濃度不降反升，保持較長(zhǎng)時(shí)間的高濃度水平。

2、常規(guī)血藥濃度的PRN不能抑制HemSC活性和增殖，對(duì)凋亡無影響，即使高達(dá)100pM的PRN也無明顯促進(jìn)HemSC凋亡作用。但PRN能明顯抑制HemSC表達(dá)VEGF、bFGFmRNA和蛋白質(zhì)，濃度在02～2lJM范圍內(nèi)抑制效果最佳。經(jīng)過PRN預(yù)處理后，血管瘤動(dòng)物模型的微血管密度明顯減少。免疫組化示，ⅦGF、bFGF在IH組織中高表達(dá)；應(yīng)用PRN后，VEGF表達(dá)減弱，而bFGF變化不明顯。結(jié)論：IH組織中存在HemSC，具有旺盛的增殖力和單

3、克隆形成能力，能夠向多種細(xì)胞分化，在Matrigel上快速形成管腔樣結(jié)構(gòu)，一種來源于中胚層的具備強(qiáng)促血管生成能力、比較原始的干細(xì)胞。將HemSC和HU、，EC混合注入BALB／c—nu裸鼠皮下，可成功構(gòu)建血管瘤動(dòng)物模型。PRN在常規(guī)劑量血藥濃度內(nèi)不能促進(jìn)HemSC凋亡，但可抑制HemSC表達(dá)VEGF、bFGF，最佳抑制濃度為02～2pM。PRN分2次給藥，可以較長(zhǎng)時(shí)間保持穩(wěn)定的血藥濃度。關(guān)鍵詞：血管瘤；干細(xì)胞；裸鼠模型；普萘洛爾；血藥濃