WIF-1在鼻咽未分化癌中表達(dá)的研究.pdf

1、[背景和目的]： Wnt信號通路是一條對胚胎發(fā)育和細(xì)胞生長增殖有重要作用的信號傳導(dǎo)通路，Wnt通路的異常激活與多種腫瘤中發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。WIF-1是一種分泌性Wnt通路抑制因子，可通過直接與WNT蛋白結(jié)合抑制Wnt信號的傳遞，已發(fā)現(xiàn)多種腫瘤中出現(xiàn)WIF-1表達(dá)下調(diào)，其原因是WIF-1 編碼基因啟動子區(qū)發(fā)生甲基化，有報(bào)道在鼻咽癌中存在同樣的甲基化事件。為進(jìn)一步了解WIF-1在鼻咽未分化癌組織中是否出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)及其對鼻咽未分化癌發(fā)生發(fā)展

2、有何影響，我們應(yīng)用免疫組化技術(shù)SP法檢測鼻咽癌患者的石蠟標(biāo)本中WIF-1的蛋白水平，以鼻咽慢性組織石蠟標(biāo)本為對照。通過觀察WIF-1在鼻咽癌中蛋白水平表達(dá)，并結(jié)合其與相關(guān)臨床資料的關(guān)系，分析在鼻咽慢性炎癥組織、鼻咽癌中表達(dá)的特點(diǎn)，并探尋其在鼻咽未分化癌中表達(dá)與相關(guān)臨床資料的關(guān)系，分析WIF-1在鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制中的作用及對鼻咽癌發(fā)生發(fā)展的影響，為鼻咽癌病因?qū)W及其治療的潛在研究方向提供理論依據(jù)。 [材料和方法]： 1. 6

3、5例鼻咽未分化癌石蠟切片標(biāo)本取自中山市人民醫(yī)院病理科。均為2005年8月至2006年10月門診病理活檢標(biāo)本，均為首診取鼻咽組織活檢經(jīng)HE染色確診為鼻咽未分化癌，排除以下條件：(1)曾患其它癌癥；(2)曾進(jìn)行過抗腫瘤治療。其中男性47例，女性18例，平均年齡48.2±3.19歲?；颊吣挲g性別均為病理活檢登記資料。分期根據(jù)患者CT檢查及住院資料確定。鼻咽癌分期標(biāo)準(zhǔn)按照2003年修改的國際抗癌聯(lián)盟(UICC)和美國腫瘤聯(lián)合會(AJCC)聯(lián)合制

4、定的TNM分期法。 2．20例鼻咽部慢性炎癥石蠟切片標(biāo)本為2006年9月至2006年10月門診病理活檢標(biāo)本，由HE染色確診為鼻咽部慢性炎癥，并且無鱗狀化生、不典型增生，排除曾患其它癌癥。并選取已知WIF-1 表達(dá)陽性的乳腺炎性組織石蠟切片為陽性對照片。 3．采用免疫組化SP法檢測WIF-1 在鼻咽慢性炎癥組織上皮細(xì)胞和鼻咽未分化癌中的表達(dá)，結(jié)果用SAS8.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，統(tǒng)計(jì)涉及Pearson相關(guān)分析、方差分析、t檢

5、驗(yàn)，以P<0/05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 [結(jié)果]： 1. WIF-1在正常鼻咽上皮細(xì)胞中存在表達(dá)，在鼻咽假復(fù)層纖毛柱狀上皮的纖毛柱狀上皮細(xì)胞中呈強(qiáng)陽性表達(dá)。其表達(dá)呈周期性。 2. 65例鼻咽癌標(biāo)本表達(dá)的平均百分?jǐn)?shù)為31/0％±8/04％，與非癌上皮組織中WIF-1在柱狀細(xì)胞中全部呈強(qiáng)陽性相比，有顯著差異，可認(rèn)為WIF-1在鼻咽未分化癌細(xì)胞中有表達(dá)缺少和(或)下調(diào)。WIF-1在部分淋巴細(xì)胞中表達(dá)陽性。WIF-1在鼻

6、咽癌和淋巴細(xì)胞中表達(dá)兩者無相關(guān)性。在有淋巴細(xì)胞浸潤的57例鼻咽癌標(biāo)本中觀察到32例標(biāo)本中，為淋巴細(xì)胞包圍的散在癌細(xì)胞有WIF-1 表達(dá)，但其表達(dá)無明顯規(guī)律。 3. WIF-1在鼻咽未分化癌細(xì)胞中的表達(dá)與患者的年齡、性別、原發(fā)灶大小(T分期)、淋巴轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移均無關(guān)系。 [結(jié)論]： 1. WIF-1在正常鼻咽上皮細(xì)胞中呈周期性分泌，其產(chǎn)生和分泌在細(xì)胞內(nèi)外的動態(tài)過程為胞漿—胞膜—胞外基質(zhì)，其在正常細(xì)胞中的表達(dá)可能與