肝素酶在膀胱移行細胞癌中表達的研究.pdf

1、研究背景:膀胱移行細胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率和死亡率均列中國泌尿男生殖系統(tǒng)腫瘤之首,嚴(yán)重威脅著人民群眾的生命及健康.BTCC的特點是易復(fù)發(fā)和易侵襲,約25﹪呈浸潤性生長,易發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移.盡管近些年來膀胱癌手術(shù)方法不斷改進,膀胱灌注藥物日益更新,但已經(jīng)發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移的膀胱癌患者的預(yù)后仍然較差.而腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移必須經(jīng)歷兩個過程:(1)腫瘤細

2、胞穿過細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)與基底膜(basement membrane,BM)組成的屏障;(2)腫瘤新生血管形成.肝素酶(heparanase,Hpa),也稱作乙酰肝素酶或類肝素酶,是近年來發(fā)現(xiàn)并克隆成功的一種糖苷酸內(nèi)切酶,它能夠降解BM和ECM中硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfate proteoglycan,HSPG)成分,并釋放和激活與HSPG結(jié)合的各種因子,例如:堿性成纖維

3、細胞生長因子(bFGF)、uPA、tPA、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、白介素-8(IL-8)、肝細胞生長因子和轉(zhuǎn)化生長因子-β等,這些細胞因子和生長因子是內(nèi)皮細胞強的促有絲分裂和趨化因子,可促進腫瘤血管的生成,加速腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移.現(xiàn)有研究表明,人類多種腫瘤均有較高水平的肝素酶表達,且與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移關(guān)系密切.關(guān)于肝素酶在BTCC中的表達及其與腫瘤微血管密度(microvessel density,MVD)的相關(guān)性研究在國內(nèi)尚未