加味四妙勇安湯干預模型兔動脈粥樣硬化易損斑塊的作用及機理研究.pdf

1、目的：觀察加味四妙勇安湯對動脈粥樣硬化易損斑塊模型家兔的治療作用;探討加味四妙勇安湯對動脈粥樣硬化易損斑塊模型家兔的作用機理。
　　方法：1.造模方法:實驗組家兔正常飼養(yǎng)一周后測定實驗前家兔血脂，給予高膽固醇飼料100g/d飼養(yǎng)。飼喂高脂飼料2周后，建立動脈粥樣硬化易損斑塊家兔模型。高脂飼養(yǎng)家兔第3周時行頸動脈球囊拉傷術，手術后繼續(xù)飼喂高脂飼料2周。2.實驗分組及給藥:高脂喂養(yǎng)加頸動脈球囊拉傷術損傷造模后4周的家兔取血清測定血脂。

2、將血脂升高的家兔，隨機分組編號，每組10只，分組如下:正常組、模型組、辛伐他汀組、加味四妙勇安湯大劑量組、加味四妙勇安湯中劑量組及加味四妙勇安湯小劑量組。以上正常組飼喂正常飼料，其余各組予高脂飼料喂養(yǎng)，連續(xù)給藥8周。3.標本的收集與處理:0周（實驗開始前）、4周（行球囊拉傷術后2周）和12周（實驗結(jié)束時）3個時間點分別測定家兔血脂。實驗結(jié)束時觀察藥物對家兔血脂、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子(TNF-a)的影響;取易損斑塊區(qū)動脈血管

3、作免疫組化染色，檢測血管通透因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MP-2），半定量法判斷統(tǒng)計VEGF、MMP-2的陽性細胞計數(shù)，運用微機圖像方法分析其陽性表達;取易損斑塊區(qū)動脈血管切片HE染色，送檢病理，觀察病變過程。
　　結(jié)果：1.加味四妙勇安湯大劑量組可明顯降低家兔血液中的低密度脂蛋白，與模型組比較有顯著統(tǒng)計學意義(p＜0.01)，而且優(yōu)于辛伐他汀組，二者比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。中、小劑量組可明顯降低家兔血液中的低

4、密度脂蛋白和總膽固醇，與模型組比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.05，p＜0.01)，與辛伐他汀組相比較，無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。2.加味四妙勇安湯各劑量組可明顯降低家兔血液中的IL-6濃度，與模型組比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。而且優(yōu)于辛伐他汀組，相比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。3.加味四妙勇安湯各劑量組可明顯降低家兔血液中的TNF-a濃度，與模型組比較有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。其中大、中劑量組的作用優(yōu)于辛伐他汀組，相比較有

5、統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。4.加味四妙勇安湯各劑量組可明顯減弱兔VEGF、MMPs-2的信號表達，與模型組相比，具有統(tǒng)計學意義(p＜0.05，p＜0.01)。與辛伐他汀組相比較，無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。5.病理顯示加味四妙勇安湯各組家兔治療后動脈管壁與模型組相比內(nèi)膜增厚有所減輕，但仍可見少量泡沫細胞積聚，內(nèi)皮細胞增生，其中以加味四妙勇安湯高劑量組病變改善較明顯，而且療效優(yōu)于辛伐他汀組。
　　結(jié)論：1.加味四妙勇安湯對高脂喂

6、養(yǎng)加頸動脈球囊拉傷術損傷后模型組家兔具有較好的調(diào)節(jié)血脂水平的作用。2.加味四妙勇安湯可降低高脂癥模型家兔血液中IL-6、TNF-a水平，具有調(diào)節(jié)炎性因子水平的作用。3.加味四妙勇安湯可減弱高脂癥模型家兔VEGF、MMP-2的表達。4.病理結(jié)果表明加味四妙勇安湯各組家兔治療后動脈管壁與模型組相比內(nèi)膜增厚有所減輕，但仍可見少量泡沫細胞積聚，內(nèi)皮細胞增生，其中以加味四妙勇安湯高劑量組病變改善較明顯。5.加味四妙勇安湯高劑量組在調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)炎