降鈣素原、白介素6和白介素8在兒童惡性腫瘤并發(fā)膿毒癥診斷中的意義.pdf

1、目的:兒童嚴重膿毒癥病死率高，惡性腫瘤兒童是膿毒癥高危人群。膿毒癥早期診斷和積極干預(yù)是成功救治的關(guān)鍵。惡性腫瘤兒童化療后發(fā)熱時一些臨床征象和炎癥指標與膿毒癥相關(guān)，但并非都是疾病早期指標，且缺乏特異性。本研究分兩部分：（1）通過對兒童嚴重膿毒癥病死率調(diào)查，了解兒童惡性腫瘤和膿毒癥關(guān)系，探尋嚴重膿毒癥的死亡危險因素。（2）通過檢測惡性腫瘤兒童化療后粒細胞減少癥并發(fā)發(fā)熱時血清降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）水平，

2、了解血清PCT、IL-6和IL-8的檢測在惡性腫瘤兒童并發(fā)膿毒癥早期診斷中的價值，為其作為惡性腫瘤兒童發(fā)熱時的常規(guī)檢測指標提供理論依據(jù)。 方法: （1）以巢式病例對照研究方法對69例嚴重膿毒癥兒童進行病死率和臨床特征調(diào)查，作單因素分析并建立Logistic回歸模型，探尋兒童嚴重膿毒癥的死亡危險因素。 （2）以惡性腫瘤化療后粒細胞減少癥并發(fā)發(fā)熱兒童66例為對象進行觀察性研究。其中膿毒癥組26例，非膿毒癥組40例。2

3、6例膿毒癥兒童分為膿毒癥期9例、嚴重膿毒癥期10例和多臟器功能不全期7例。以非發(fā)熱的惡性腫瘤粒細胞減少癥兒童12例為對照組。 （3）對于膿毒癥組、非膿毒癥組分別在發(fā)熱24h和48h內(nèi)留取血清標本，研究同期留取對照組血清標本。應(yīng)用雙夾心免疫發(fā)光分析法檢測血清高靈敏度PCT水平，ELISA法檢測IL-6和IL-8水平。 （4）對膿毒癥組、非膿毒癥組、對照組之間進行血清PCT、IL-6和IL-8水平比較。 （5）對膿毒

4、癥臨床各期之間進行血清PCT、IL-6和IL-8水平比較。 （6）以診斷試驗評價發(fā)熱24h和48h內(nèi)血清PCT、IL-6和IL-8檢測在惡性腫瘤兒童并發(fā)膿毒癥早期診斷中的價值。 結(jié)果: （1）兒童嚴重膿毒癥占ICU病人6．16％，病死率44．93％。63．77％嚴重膿毒癥為血液系統(tǒng)惡性疾病兒童。膿毒癥伴隨1個、2個、3個、3個以上臟器功能衰竭病死率分別為11．76％、36％、64．29％和84．62％。多因素Lo

5、gistic回歸分析結(jié)果顯示與嚴重膿毒癥死亡有關(guān)的變量是血小板計數(shù)、血清乳酸值、休克和MODS受累臟器數(shù)。 （2）膿毒癥組和非膿毒癥組的基礎(chǔ)疾病、初始體溫、粒細胞減少天數(shù)、粒細胞計數(shù)、CRP和培養(yǎng)陽性率比較，統(tǒng)計學(xué)差異有顯著意義，P<0．05。白血病兒童比實體瘤兒童更易并發(fā)膿毒癥，體溫>40℃、ANC<100/m3、CRP升高、培養(yǎng)陽性提示可能并發(fā)膿毒癥。體溫<39℃、粒細胞減少<5天、ANC>500/mm3提示并發(fā)膿毒癥可能性

6、很小。膿毒癥各期的住院天數(shù)、ICU天數(shù)、PRISM和PCIS比較，統(tǒng)計學(xué)差異有顯著意義，P<0．05。 （3）惡性腫瘤兒童血清PCT、IL-6和IL-8水平，以中位數(shù)和四分位間距（M，Q75-25）表示。膿毒癥組PCT水平分別為2．332，3．986，（ng/ml）和10．099，25．320，（ng/ml）； IL-6水平分別為49．201，71．605，（ng/ml）和95．256，97．712，（nm/ml）；IL-8水平

7、分別為95．331，146．178，（pg/ml）和224．068，300．084，（pg/ml）；非膿毒癥組PCT水平分別為0．125，0．238，（ng/ml）和0．188，0．364，（ng/ml）；IL-6水平分別為13．033，19．767，（pg/ml）和9．042，23．399，（pg/ml）；IL-8水平分別為21．278，27．939，（pg/ml）和24．799，20．969，（pg/ml）；對照組PCT水平為0．0

8、75，0．057（ng/ml）；IL-6水平為6．665，4．690，（pg/ml）；IL-8水平為22．446，18．221，（pg/ml）。 （4）分別比較膿毒癥組、非膿毒癥組發(fā)熱24h和48h內(nèi)以及對照組血清PCT、IL-6和IL-8水平的差異，P均為0．000。 （5）分別比較膿毒癥各期發(fā)熱24h和48h內(nèi)血清PCT、IL-6和IL-8水平的差異。MODS期PCT水平分別為4．90，7．44，（ng/ml）和29

9、．37，30．23，（ng/ml），高于膿毒癥期和嚴重膿毒癥期；P均<0．05。膿毒癥各期發(fā)熱24h和48h內(nèi)血清IL-6和IL-8水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P均>0．05。 （6）應(yīng)用發(fā)熱24h和48h內(nèi)血清PCT測定診斷惡性腫瘤兒童并發(fā)膿毒癥，ROC曲線下面積（AUC）為0．940和0．966，95％可信區(qū)間（CI）為（0．886，0．994）和（0．930，1．003）。以0．5ng/mL和2．0ng/ml為診斷閾值，敏感度為

10、92．3％和80．8％，特異度為80．0％和92．5％。應(yīng)用發(fā)熱24h和48h內(nèi)血清IL-6測定診斷惡性腫瘤兒童并發(fā)膿毒癥，AUC為0．879和0．945，95％CI為（0．798，0．962）和（0．893，0．997）。以20pg/mL和30pg/ml為診斷閾值，敏感度為88．5％和92．3％，特異度為67．5％和77．5％。應(yīng)用發(fā)熱24h和48h內(nèi)血清IL-8測定診斷惡性腫瘤兒童并發(fā)膿毒癥，AUC分別為0．892和0．943，95

11、％CI為（0．817，0．968）和（0．879，1．008）。以30pg/mL和50pg/ml為診斷閾值，敏感度為88．5％和88．5％，特異度為52．5％和82．5％。 結(jié)論: （1）兒童嚴重膿毒癥病死率高，血液系統(tǒng)惡性疾病是嚴重膿毒癥的高危人群。血小板計數(shù)下降、血清乳酸增高、膿毒性休克和MODS是疾病死亡的危險因素。 （2）基礎(chǔ)腫瘤類型、初始體溫、粒細胞減少天數(shù)、粒細胞計數(shù)、CRP和培養(yǎng)陽性與惡性腫瘤兒童并

12、發(fā)膿毒癥相關(guān)。PRISM和PCIS與膿毒癥嚴重程度相關(guān)。 （3）惡性腫瘤兒童并發(fā)膿毒癥時血清PCT、IL-6和IL-8水平顯著增高。（4）疾病危重度對并發(fā)膿毒癥惡性腫瘤兒童的血清PCT水平存在一定影響，對血清IL-6和IL-8水平無影響。PCT水平極度增高與MODS相關(guān)，提示預(yù)后不良。（5）發(fā)熱24h內(nèi)PCT，發(fā)熱48h內(nèi)PCT、IL-6和IL-8測定在兒童惡性腫瘤并發(fā)膿毒癥的診斷價值較高。發(fā)熱24h內(nèi)IL-6和IL-8測定的診