胃癌患者凝血功能改變及與腫瘤惡性程度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　 胃癌為我國常見惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率均排在惡性腫瘤的第三位。腫瘤是引起獲得性易栓癥的常見因素，胃癌在易發(fā)血栓栓塞癥的腫瘤中僅次于胰腺癌。血栓栓塞癥可嚴(yán)重影響腫瘤患者的預(yù)后，是惡性腫瘤的第二大死因。血液高凝狀態(tài)、血栓形成和惡性腫瘤之間存在一定的生物學(xué)關(guān)系。胃癌患者存在血液凝血狀態(tài)異常如高凝狀態(tài)、纖溶亢進(jìn)和靜脈血栓形成等，與腫瘤的局部浸潤和轉(zhuǎn)移有相互促進(jìn)作用。本文就胃癌患者的凝血功能變化及其與腫瘤惡性程度的相關(guān)性進(jìn)行

2、探討，并對(duì)凝血指標(biāo)用于監(jiān)測(cè)胃癌患者凝血狀態(tài)的臨床意義進(jìn)行了評(píng)價(jià)，為早期診斷和預(yù)防胃癌患者血栓形成提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.研究對(duì)象和分組
　　 以2007年1月至2008年2月期間在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院住院并行手術(shù)治療的原發(fā)性胃癌患者94例(男78例，女16例，年齡62．4±10．8)為研究對(duì)象，同時(shí)期32例非萎縮性胃炎患者和30例健康體檢者作為對(duì)照。組間年齡和性別無顯著性差異。均排除近

3、期應(yīng)用抗凝藥物和未控制的心腦血管病和糖尿病。
　　 胃癌組內(nèi)分析：胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組；低分化胃癌組與中高分化胃癌組；伴貧血胃癌組與不伴貧血胃癌組；胃癌術(shù)前組與術(shù)后組。
　　 2.血樣本的采集和前處理
　　 所有研究對(duì)象均于空腹時(shí)采集3份靜脈血樣本。一份為15％乙二胺四乙酸二鉀抗凝血，4小時(shí)內(nèi)及時(shí)檢測(cè)血常規(guī)指標(biāo)；兩份為0．109mol/L枸櫞酸鈉抗凝血，分別制備貧血小板血漿(PPP)，其中一份4小時(shí)內(nèi)

4、及時(shí)檢測(cè)常規(guī)凝血指標(biāo)和部分凝血分子標(biāo)志物，另一份-40℃保存待檢其他凝血分子標(biāo)志物。
　　 3.檢測(cè)指標(biāo)和方法
　　 3．1 常規(guī)凝血指標(biāo)：在STAGO-STA-R全自動(dòng)血凝儀上檢測(cè)。血漿凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和凝血酶時(shí)間(TT)采用一期凝固法檢測(cè)，纖維蛋白原(FIB)采用馮克勞斯法(Von C1auss)檢測(cè)。
　　 3．2 凝血分子標(biāo)志物：在STAGO-STA-R全自動(dòng)血凝儀上

5、檢測(cè)部分凝血標(biāo)志物：D-二聚體(D-D)采用透射免疫比濁法檢測(cè)；血漿蛋白C活性(PC：A)采用發(fā)色底物法檢測(cè)；狼瘡樣抗凝物質(zhì)(LA)采用血漿蝰蛇毒時(shí)間(RVVT)進(jìn)行篩選試驗(yàn)和確證試驗(yàn)，LA比值=篩選試驗(yàn)(s)/確證試驗(yàn)(s)。用放射免疫法(RIA)檢測(cè)血栓烷B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1a(6-k-PGF1a)，前者采用平衡法，后者采用非平衡法。
　　 3．3 血常規(guī)指標(biāo)：在BECKMAN COULTER Gen·S自

6、動(dòng)血液學(xué)分析儀上檢測(cè)。紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)：血紅蛋白含量(HGB)采用氰化血紅蛋白法檢測(cè)，平均紅細(xì)胞體積(MCV)采用電阻抗法檢測(cè)，紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)為計(jì)算值。血小板相關(guān)參數(shù)：血小板計(jì)數(shù)(PLT)和平均血小板體積(MPV)，均采用電阻抗法檢測(cè)。
　　 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　 數(shù)據(jù)用SPSS11．5統(tǒng)計(jì)軟件處理并分析，顯著性水平α=0．05。
　　 結(jié)果:
　　 1.胃癌患者凝血功能的改變
　　

7、1．1 胃癌患者凝血指標(biāo)的變化:1)胃癌組與非萎縮性胃炎及健康對(duì)照組比較，PT值顯著縮短(P<0．01)，F(xiàn)IB和PLT水平顯著升高(P<0．01)，APTT值無顯著性差異(P>0．05)。這些常規(guī)凝血指標(biāo)在非萎縮性胃炎組和健康對(duì)照組間均無顯著性差異(P>0．05)。2)胃癌組與非萎縮性胃炎及健康對(duì)照組比較，LA比值、TXB2水平和TXB2/6-k-PGF1a比值均顯著升高(P<0．01)，PC：A值明顯降低(P<0．05)，6-k-P

8、GF1a水平無顯著性差異(P>0．05)；胃癌組的D-D含量顯著高于健康對(duì)照組(P<0．001)，而與非萎縮性胃炎組無顯著性差異(P=0．064)。3)胃癌患者的凝血分子標(biāo)志物L(fēng)A比值、D-D水平與FIB水平有正相關(guān)性(P<0．01或0．05)，其他指標(biāo)則無明顯相關(guān)性(P>0．05)。
　　 1．2 胃癌患者貧血程度對(duì)凝血指標(biāo)的影響：伴貧血胃癌組與不伴貧血胃癌組比較，紅細(xì)胞參數(shù)MCV值顯著降低(P=0．001)、RDW值顯著升高

9、(P<0．001)；凝血指標(biāo)中僅PLT和FIB水平顯著升高(P<0．01)，其他凝血指標(biāo)均無顯著性差異(P>0．05)。
　　 1．3 腫瘤手術(shù)切除對(duì)胃癌患者凝血指標(biāo)的影響：胃癌患者手術(shù)前后自身配對(duì)資料組比較，手術(shù)后FIB、D-D、TXB2含量、LA和TXB2/6-keto-PGF1a比值均較手術(shù)前顯著升高(P<0．01)，PC：A值和6-keto-PGF1a水平則明顯降低(P<0．05)。
　　 2.胃癌患者凝血功能與

10、腫瘤惡性程度的關(guān)系
　　 2．1 胃癌患者凝血指標(biāo)與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性:1)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組比較，常規(guī)凝血指標(biāo)中FIB和PLT水平顯著升高(P<0．01)，其他指標(biāo)無顯著性差異(P>0．05)；凝血分子標(biāo)志物中D-D、TXB2含量、LA和TXB2/6-k-PGF1a比值明顯升高(P<0．05或0．01)，PC：A、6-k-PGF1a水平顯著降低(P<0．01)。2)胃癌患者凝血指標(biāo)中FIB、PLT、D-D、P

11、C：A值、LA和TXB2/6-k-PGF1a比值與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有相關(guān)性(P<0．05或0．01)。胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的貧血、血小板增多和FIB升高發(fā)生率增高，分別為52．6％、28．1％和40．4％，顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的27．0％、8．1％和8．1％(P<0．05或0．01)。
　　 2．2 胃癌患者凝血指標(biāo)與腫瘤分化程度的相關(guān)性：低分化胃癌組LA比值明顯高于中高分化胃癌組(P=0．020)，其他凝血指標(biāo)則無顯著性差異(P

12、>0．05)。在各凝血指標(biāo)與腫瘤分化程度的相關(guān)性分析中，僅LA比值與其有較弱的相關(guān)性(r=0．171，P=0．044)。
　　 結(jié)論:
　　 1.胃癌患者血液呈高凝狀態(tài)并伴隨繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng)，有血栓形成趨勢(shì)；伴貧血胃癌患者血液高凝狀態(tài)程度加重，并具有更高的腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例；胃癌手術(shù)使患者凝血狀態(tài)改變趨以加重，術(shù)后應(yīng)注意進(jìn)行血栓預(yù)防性治療。
　　 2.胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與患者高凝狀態(tài)呈密切的正相關(guān)性；凝血指標(biāo)與腫瘤