血清肝酶水平-女性經(jīng)產(chǎn)數(shù)與2型糖尿病、代謝綜合征的相關(guān)性研究.pdf

1、第一部分血清肝酶水平與2型糖尿病及代謝綜合征的相關(guān)性研究
　　研究背景:隨著我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人口老齡化加劇，2型糖尿病(T2DM)、代謝綜合征(MetS)這些與生活方式密切相關(guān)的慢性代謝性疾病已成為嚴(yán)重影響民眾健康的主要疾病。最近的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，在我國糖尿病估測患病率為11.6％，MetS為18.7％。如何及時發(fā)現(xiàn)T2DM和MetS的高危人群，進(jìn)行密切的監(jiān)測和干預(yù)，減少其發(fā)病率成為目前亟待解決的問題。
　　肝臟作為胰島

2、素代謝的主要場所和作用靶點(diǎn)，在T2DM及MetS的發(fā)病過程中起著重要作用。研究顯示，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是T2DM及MetS發(fā)病的另一危險(xiǎn)因素。NAFLD引起肝細(xì)胞損傷和纖維化，血清肝酶水平隨之升高。雖然目前臨床多應(yīng)用彩超的方法診斷脂肪肝，但是此方法不適用于大型的流行病學(xué)研究。血清肝酶的測定容易操作，花費(fèi)較少，目前常用于監(jiān)測NAFLD的指標(biāo)來評價NAFLD與T2DM、MetS之間的關(guān)系。
　　研究顯示谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT

3、)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平在反映肝臟功能的同時，與T2DM及MetS發(fā)病關(guān)系密切，甚至即使“正常范圍”內(nèi)的肝酶水平升高仍與上述兩種疾病發(fā)病相關(guān)。然而以上三種肝酶中，哪一個與T2DM/MetS發(fā)病的關(guān)系更為密切，與已知的危險(xiǎn)因素如BMI、腰圍、甘油三酯相比其相關(guān)性如何，以及預(yù)測T2DM/MetS發(fā)病的最佳切點(diǎn)方面的研究還比較少。研究新的肝酶切點(diǎn)，可以從代謝異常角度重新評估真正“正?！钡母蚊杆?，從而有助于早期

4、發(fā)現(xiàn)潛在的T2DM/MetS患者。
　　目的:
　　1.研究血清肝酶水平與T2DM發(fā)病的關(guān)系，探討不同類型肝酶以及在不同人群間這種相關(guān)性的差異。
　　2.研究血清肝酶水平與MetS發(fā)病的關(guān)系，探討其對MetS發(fā)病的預(yù)測價值。
　　方法:應(yīng)用本課題組承擔(dān)的中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會組織的“REACTIONSTUDY”河南部分的橫斷面現(xiàn)場調(diào)查數(shù)據(jù)，采用整群抽樣的方法，選取河南地區(qū)鄭州市六個社區(qū)，年齡在40歲以上常住居民(

5、居住年限≥5年)10011人進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括問卷調(diào)查（人口學(xué)特征、糖尿病病史及家族史）、體格檢查（身高、體重、腰圍、血壓等）和實(shí)驗(yàn)室檢查（空腹血糖、OGTT2小時血糖）等。應(yīng)用病例對照研究方法，依照患者血糖水平分為糖代謝正常組和糖代謝異常組。按照NCEP-ATPⅢ建議的MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為MetS組和非MetS組。分別按照血清GGT、ALT、AST四分位數(shù)水平分為Q1-Q4組。資料經(jīng)EpiData3.1軟件雙入雙錄入庫，運(yùn)用SP

6、SS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1.血清肝酶水平與T2DM的相關(guān)性研究
　　1.1基本情況:男性血清GGT、ALT、AST水平均高于女性。
　　1.2糖代謝正常組和糖代謝異常組肝酶水平的比較:無論在男性和女性，糖代謝正常組和糖代謝異常組兩組間血清GGT、ALT、AST水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.3 T2DM發(fā)病危險(xiǎn)的Logistic回歸分析:應(yīng)用3種模型行Logistic回歸分析Q2

7、-Q4組肝酶水平相對Q1組發(fā)生T2DM的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果示（模型3），在男性:以Q1GGT為基準(zhǔn)比較，Q2GGT-Q4GGT水平OR值分別為1.137(95％CI:0.768-1.682)、1.909(95％CI:1.329-2.742)、3.029(95％CI:2.704-4.425)大于Q2ALT-Q4ALT水平較之Q1ALT的OR值，亦大于Q2AST-Q4AST水平較之Q1AST的OR值。在女性，以Q1GGT為基準(zhǔn)比較，Q2GGT-Q4

8、GGT水平OR值分別為1.919(95％CI:1.425-2.584)、2.384(95％CI:1.780-3.193)、4.239(95％CI:3.172-5.664)。大于Q2ALT-Q4ALT水平較之Q1ALT的OR值，亦大于Q2AST-Q4AST水平較之Q1AST的OR值。
　　1.4升高的GGT水平在不同人群中發(fā)生T2DM相對風(fēng)險(xiǎn)（OR）的比較:Logistic回歸分別分析在不同性別、不同BMI、不同飲酒史組，Q2-Q4

9、組GGT水平相對Q1組發(fā)生T2DM的的風(fēng)險(xiǎn)。BMI＜28 Kg/m2組GGT第四分位間距(Q4)相對第一分位數(shù)間距(Q4)水平發(fā)生T2DM的相對風(fēng)險(xiǎn)為男性5.213(95％CI:3.135-8.669)女性5.305(95％CI:3.546-7.940)均高于BMI≥28 Kg/m2組;在不飲酒/少量飲酒組GGT的Q4相對Q1水平發(fā)生T2DM的相對風(fēng)險(xiǎn)為男性4.152(95％CI:2.983-7.908)女性4.346(95％CI:3.

10、117-6.082)，均高于適度飲酒組和大量飲酒組。
　　1.5 ROC曲線分析肝酶水平升高對T2DM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價值:在男性和女性:GGT診斷T2DM的ROC曲線下面積[男:0.630(95％CI:0.600-0.661)女0.676(95％CI:0.655-0.697)]均大于ALT、AST、BMI、腰圍和TG。GGT、ALT、AST診斷T2DM的最佳切點(diǎn)，在男性分別為27.5U/L、19.5U/L、29.5U/L，在女性分

11、別為18.5U/L、17.5U/L、30.5U/L。
　　2.正常范圍內(nèi)肝酶水平與MetS的相關(guān)性研究
　　2.1一般情況:在第一部分基礎(chǔ)上選取肝酶在參考值范圍內(nèi)的7888人，其中男性2293人，女性5595人。MetS的患病情況，男性30.8％，女性29.1％。
　　2.2不同MetS組分、不同MetS組分個數(shù)血清肝酶的比較:無論在男性和女性，不同的MetS組分、不同的MetS組分個數(shù)之間，血清肝酶水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

12、義。
　　2.3血清肝酶水平的多元線性回歸分析:多元線性回歸分析顯示，在男性，血清GGT水平與年齡、飲酒情況、腰圍、收縮壓、HDL、TG、FPG相關(guān);在女性，血清GGT水平與飲酒情況、腰圍、收縮壓、舒張壓、HDL、TG、FPG相關(guān)。
　　2.4不同肝酶水平對MetS各組分發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的比較:分別以MetS各個組分為因變量，多因素Logistic回歸分析示:在男性和女性，GGT水平升高均是腰圍增大、高甘油三酯血癥、低HDL血癥、高

13、血壓、FPG升高的相關(guān)因素。
　　2.5不同肝酶水平者M(jìn)etS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的比較:以3種模型行血清肝酶水平與MetS的多因素Logistic回歸分析。結(jié)果示（模型3），在男性:以Q1GGT為基準(zhǔn)比較，Q2GT-Q4GGT水平OR值分別為1.428(95％CI:1.021-1.999)、2.028(95％CI:1.440-2.858)、2.806(95％CI:1.999-3.940)大于Q2ALT-Q4ALT水平較之Q1ALT的OR值，

14、亦大于Q2AST-Q4AST水平較之Q1AST的OR值;在女性:以Q1G GT為基準(zhǔn)比較，Q2GGT-Q4GGT水平OR值分別為1.225(95％CI:0.971-1.544)、2.155(95％CI:1.745-2.661)、3.580(95％CI:2.864-4.475)大于Q2ALT-Q4ALT水平較之Q1ALT的OR值，亦大于Q2AST-Q4AST水平較之Q1AST的OR值。
　　2.6 ROC曲線分析肝酶水平升高對Met

15、S發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價值:無論在男性和女性:GGT診斷MetS的ROC曲線下面積[男:0.632(95％CI:0.606-0.658)女0.685(95％CI:0.670-0.701)]均大于ALT、AST;在男性，GGT、ALT診斷MetS的最佳切點(diǎn)分別為21.5U/L、16.50U/L;在女性GGT、ALT、AST診斷MetS的最佳切點(diǎn)分別為17.50U/L、13.50U/L、22.50U/L。
　　結(jié)論:
　　1.GGT對

16、T2DM的預(yù)測價值大于ALT、AST、BMI、腰圍、甘油三酯，并且在BMI小于28Kg/m2以及非經(jīng)常飲酒的人群中，GGT的這種預(yù)測價值更加明顯。
　　2.GGT與MetS的相關(guān)性大于ALT、AST; GGT與MetS的其他組分，包括高血壓、高甘油三酯血癥、低HDL血癥、肥胖亦具有相關(guān)性。
　　3.GGT、ALT水平升高與T2DM/MetS發(fā)病的相關(guān)性，女性較男性更為明顯。
　　4.即使正常范圍內(nèi)的GGT和ALT水平的

17、升高，對于發(fā)生T2DM/MetS發(fā)病也有一定的預(yù)測作用。對于早期發(fā)現(xiàn)T2DM和MetS，目前需要一個更低的肝酶水平切點(diǎn)。
　　第二部分女性經(jīng)產(chǎn)數(shù)與2型糖尿病及代謝綜合征的關(guān)性研究
　　研究背景:妊娠和生產(chǎn)是女性自然的生理過程。一些研究顯示，這一過程其實(shí)對女性健康有著長久的影響。例如妊娠與胰島素抵抗相關(guān)，即使在分娩后這種作用依然存在，并且妊娠引起的一些代謝改變也持續(xù)存在。這種孕期代謝的變化是否增加產(chǎn)后發(fā)生T2DM/MetS的風(fēng)

18、險(xiǎn)、多次妊娠是否使這種風(fēng)險(xiǎn)加重，以及是否需要建議高危婦女（如肥胖、高齡）減少妊娠次數(shù)以減少上述疾病的發(fā)生，仍是臨床值得探討的問題。有關(guān)經(jīng)產(chǎn)數(shù)與T2DM/MetS發(fā)病之間的相關(guān)性目前仍無定論，經(jīng)產(chǎn)數(shù)和MetS其他組分（高血壓、高甘油三酯血癥、肥胖等）的關(guān)系尚存爭議，國內(nèi)亦少有報(bào)道。
　　目的:
　　1.研究經(jīng)產(chǎn)數(shù)和T2DM的相關(guān)性。
　　2.研究經(jīng)產(chǎn)數(shù)和MetS及其他組分（高血壓、高甘油三酯血癥、肥胖等）的相關(guān)性。

19、>　　方法:在第一部分的基礎(chǔ)上選取其中符合標(biāo)準(zhǔn)的6058名女性作為研究對象。應(yīng)用病例對照研究方法，依照患者血糖水平分為糖代謝正常組和糖代謝異常組。按照NCEP-ATPⅢ建議的MetS的診斷標(biāo)準(zhǔn)分為MetS組和非MetS組。按照經(jīng)產(chǎn)數(shù)分為P1(0-1次)、P2(2次)、P3(3次)、P4（大于等于4次）四組。資料經(jīng)EpiData3.1軟件雙人雙錄入庫，運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1.女性經(jīng)產(chǎn)數(shù)與

20、T2DM的相關(guān)性研究
　　1.1糖代謝異常組和糖代謝正常組兩組間的比較及不同經(jīng)產(chǎn)數(shù)組間生化指標(biāo)的比較:糖代謝異常組較糖代謝正常組年齡、BMI、腰圍、經(jīng)產(chǎn)數(shù)等指標(biāo)為高。P1-P4組在年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、OGTT2小時血糖、TG、教育程度（初中以上％）等方面差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　1.2經(jīng)產(chǎn)數(shù)和血糖水平的相關(guān)性:Spearman相關(guān)分析顯示經(jīng)產(chǎn)數(shù)與FPG、OGTT2hPG相關(guān)。
　　1.3 T

21、2DM發(fā)病危險(xiǎn)的多因素Logistic回歸分析:以是否為T2DM為因變量，以3種模型行經(jīng)產(chǎn)數(shù)與T2DM的多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示（模型3），以P1為基準(zhǔn)比較，P2-P4水平OR值分別為1.273(95％CI:1.065-1.523,P＜0.01),1.365(95％CI:1.092-1.704,P＜0.01),1.776(95％CI:1.423-2.215，P＜0.01)。
　　2.女性經(jīng)產(chǎn)數(shù)與MetS的相關(guān)性研究

22、
　　2.1不同經(jīng)產(chǎn)數(shù)組間MetS患病率的比較:P1-P4組MetS的患病率分別為22.6％、28.1％、32.9％、43.7％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.2經(jīng)產(chǎn)數(shù)和MetS及各個組分Spearman相關(guān)分析:經(jīng)產(chǎn)數(shù)和腰圍(r=0.244,P＜0.05)、 BMI(r=0.120,P＜0.05)、收縮壓(r=0.191,P＜0.05)、甘油三酯(r=0.100,P＜0.05)、空腹血糖(r=0.106,P＜0.05)相關(guān)。

23、
　　3.經(jīng)產(chǎn)數(shù)和MetS各個組分的多因素Logistic回歸分析:分別以MetS各個組分為因變量，多因素Logistic回歸分析示經(jīng)產(chǎn)數(shù)分別是腰圍增大、BMI增加、高TG血癥、空腹血糖升高的相關(guān)因素。
　　4.經(jīng)產(chǎn)數(shù)和MetS的多因素Logistic回歸分析:以3種模型行經(jīng)產(chǎn)數(shù)與MetS的多因素Logistic回歸分析。結(jié)果示（模型3）以P1為基準(zhǔn)比較，P2-P4水平OR值分別為1.082(95％CI:0.906-1.29

24、3，P=0.384)，1.179(95％CI:0.950-1.464, P=0.136),1.325(95％CI:1.179-2.065, P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.經(jīng)產(chǎn)數(shù)和MetS組分中的肥胖、高甘油三酯血癥、空腹血糖的升高相關(guān)，與血壓無明顯相關(guān)性。在衡量肥胖的指數(shù)中，相比較BMI，經(jīng)產(chǎn)數(shù)和腰圍的關(guān)系更為密切。
　　2.經(jīng)產(chǎn)數(shù)增多與T2DM/MetS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。對于有T2DM/MetS高危因素人群，