免疫性肝纖維化大鼠IGF-1的表達(dá)變化及羅格列酮對其的影響.pdf

1、目的：探討大鼠免疫性肝纖維化時胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的表達(dá)變化及意義，觀察過氧化物酶體增生物激活受體γ(PPARγ)的配體—羅格列酮對其表達(dá)的影響，研究其與肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系，為肝纖維化的診治提供實驗室依據(jù)。 方法：大鼠隨機(jī)分為正常對照組、肝纖維化模型組和羅格列酮組。豬血清腹腔注射誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型，羅格列酮組于造模第五周開始予以羅格列酮溶液灌胃。采用ELISA法檢測血清IGF-1的表達(dá)；HE和VG染色檢測肝

2、組織病理學(xué)改變；免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測IGF-1、TGF-β1在肝內(nèi)的表達(dá)及定位，并應(yīng)用圖像分析系統(tǒng)對其陽性表達(dá)結(jié)果進(jìn)行定量分析，比較各組間的變化特點。 結(jié)果：成功復(fù)制免疫性肝纖維化模型。造模4周時肝內(nèi)纖維組織增生不明顯，與正常對照組比較無統(tǒng)計學(xué)意義(0.0126±0.00443vs0.0055±0.00331，p＞0.05)，造模6周及8周時，肝內(nèi)膠原增生，其膠原面積百分比與正常對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(0.0183±0.00

3、810vs0.0246±0.00935vs0.0055±0.00331，p＜0.01)；隨著造模時間的延長，大鼠血清中IGF-1的表達(dá)逐漸升高，各組間比較差異顯著(971.03333±79.8613vs1167.5000±66.9350vs1451.8333±114.1743vs232.0667±53.7898ng/ml，p＜0.001)；肝組織中IGF-1、TGF-β1的表達(dá)逐漸增強(qiáng)，各肝纖維化模型組與正常對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(分別

4、為0.2155±0.01443vs0.2303±0.01247vs0.2835±0.02377vs0.2001±0.0¨80，p＜0.05、0.2294±0.01380vs0.2493±0.03331vs0.2871±0.03310vs0.1787±0.02350，p＜0.01)；經(jīng)羅格列酮干預(yù)后，第6周時IGF-1在血清的表達(dá)較同期模型組降低(1022.2400±104.8079vs1167.5000±66.9350ng/ml，p＜0

5、.01)，但膠原面積百分比及肝內(nèi)IGF-1、TGF-β1的表達(dá)無顯著變化(分別為0.0113±0.00604vs0.0183±0.00810，p＞0.05、0.2192±0.01207vs.2303±0.01247，p＞0.05、0.2399±0.02880vs0.2493±0.03331，p＞0.05)，第8周時它們均顯著下降(449.1000±72.3482vs1451.8333±114.1743ng/ml，p＜0.01、0.011

6、4±0.00563vs0.0246±0.00935，p＜0.01、0.2062±0.02015vs0.2835±0.02377，p＜0.001、0.1925±0.03655vs0.2871±0.03310，p＜0.001)。與第6周比較，第8周時羅格列酮組肝組織IGF-1的表達(dá)及膠原面積百分比無顯著性差異(p＞0.05)，而血清IGF-1及肝組織TGF-β1的表達(dá)顯著降低(p＜0.01)。肝組織IGF-1表達(dá)水平與血清IGF-1濃度存在