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1、目的:通過(guò)觀察復(fù)肝寧煎劑(FD)對(duì)豬血清誘導(dǎo)肝纖維化大鼠肝組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)表達(dá)水平以及組織形態(tài)學(xué)的影響,探討本方通過(guò)抑制TGF-β1和bFGF表達(dá)水平而發(fā)揮抗肝纖維化作用機(jī)理,并為其防治肝炎后肝纖維化乃至肝硬化的臨床應(yīng)用提供理論及實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
方法:將成年雄性SPF大鼠84只隨機(jī)分為7組,分別為空白組(N)、模型組(M)、秋水仙堿對(duì)照組(C)、鱉甲煎丸對(duì)照組(B)、復(fù)肝寧高劑
2、量治療組(FD-HD)、復(fù)肝寧中劑量治療組(FD-MD)和復(fù)肝寧低劑量治療組(FD-LD)。除正常組外,其余各組大鼠均采用腹腔注射豬血清造模方法,模型成功后給予相應(yīng)劑量藥物灌服,N組灌服同體積雙蒸水,每周稱重一次。10周后,處死動(dòng)物,采集肝組織標(biāo)本。計(jì)算體重增長(zhǎng)率以及肝系數(shù),用酶聯(lián)免疫法(ELISA法)測(cè)定肝組織中TGF-β1和bFGF含量,光鏡下觀察肝組織病理形態(tài)學(xué)改變。
結(jié)果:1.第6周治療開(kāi)始直至第十周治療結(jié)束,N組大鼠
3、體重呈正增長(zhǎng),而FD-LD組大鼠體重和M組大鼠體重已呈負(fù)增長(zhǎng)趨勢(shì),F(xiàn)D-HD組大鼠無(wú)顯著性變化,其余各組大鼠體重均呈不同程度的正增長(zhǎng);2.第6周到第10周(即治療前與治療后相比),各組增長(zhǎng)率按統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,與N組比較,M組有顯著性差異(P<0.01);與M組對(duì)比,F(xiàn)D-HD組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),FD-MD組和C組均有顯著性差異(P<0.01);與C組相比,F(xiàn)D-LD組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);3.與N組相比,M組肝系數(shù)有顯著
4、性差異(P<0.01);與M組大鼠相比,C組肝系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,F(xiàn)D-HD、FD-MD組以均有顯著性差異(P<0.01),B組和FD-LD組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與C組對(duì)比,F(xiàn)D-HD組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),F(xiàn)D-MD有顯著性差異(P<0.01);4.與N組對(duì)比,M組TGF-β1明顯升高(P<0.01);與M組對(duì)比,各治療組均有顯著性差異(P<0.01);與M組對(duì)照,F(xiàn)D-HD有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),F(xiàn)D-MD有顯
5、著性差異(P<0.01);與B組對(duì)照,F(xiàn)D-HD、FD-MD組均有顯著性差異(P<0.01);5.與N組對(duì)比,M組bFGF含量明顯升高(P<0.01);與M組對(duì)比,C、B組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),F(xiàn)D-HD、FD-MD、FD-LD組均有顯著性差異(P<0.01);與C組對(duì)照,F(xiàn)D-MD組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);與B組對(duì)照,F(xiàn)D-MD組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);6.病理觀察顯示,與N組相比,M組肝小葉破壞嚴(yán)重,纖維細(xì)胞自
6、每個(gè)匯管區(qū)出發(fā)將正常肝組織分割為若干區(qū)域,假小葉已出現(xiàn)。C組與B組纖維細(xì)胞包繞匯管區(qū)以及周邊肝組織程度已減輕,接近匯管區(qū)的纖維組織仍然較厚。FD-HD組中匯管區(qū)纖維組織分布情況已接近 N組,但周圍肝細(xì)胞有不同程度損傷,F(xiàn)D-MD組纖維組織分布較FD-HD多,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,F(xiàn)D-LD組中匯管區(qū)及周邊仍有較多纖維索,整體上纖維索的長(zhǎng)度與厚度均小于M組,但大于其它各治療組。
結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)證明:復(fù)肝寧煎劑能有效降低豬血清誘導(dǎo)肝纖維化
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