尾加壓素II受體介導(dǎo)同型半胱氨酸刺激大鼠主動脈外膜成纖維細胞表達IL-6的初步研究.pdf

1、背景:
　　高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,HHcy)是一種以血漿同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)濃度升高為特征的病理狀態(tài),是動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)、高血壓等心血管疾病的獨立危險因子。迄今為止,Hcy水平升高引起AS的發(fā)病機制尚未完全闡明。一系列研究表明,炎性機制是許多心血管疾病如動脈粥樣硬化、心肌肥大、心功能衰竭等發(fā)生發(fā)展的重要機制之一,并且血管外膜成纖

2、維細胞是參與血管炎癥起始的重要細胞之一,而白介素-6(interleukin-6,IL-6)是參與心血管系統(tǒng)疾病發(fā)展的炎性因子之一。許多研究已經(jīng)證明Hcy可以致使內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞表達IL-6升高,然而Hcy對血管外膜成纖維細胞表達IL-6的作用及其機制尚不清楚。本課題組前期研究表明,高同型半胱氨酸血癥大鼠主動脈尾加壓素II(urotensinII,UII)及其受體UT(urotensinIIreceptor)表達增加,并且UII

3、亦是一種新的參與血管重塑的活性因子。
　　目的:
　　揭示UII受體UT在Hcy刺激血管外膜成纖維細胞(adventitialfibroblasts,AFs)表達IL-6中所起的作用,并探索可否通過UII作用的信號分子Rho激酶發(fā)揮作用,及觀察Hcy對UT有無直接調(diào)控作用。
　　方法:
　　SD大鼠AFs培養(yǎng)采用組織貼塊法,實驗采用3-5代細胞。實驗設(shè)計:細胞先用UT阻斷劑阻斷劑SB710411(10-6mol/

4、L)和Rho激酶阻斷劑Y27632(10-5mol/L)預(yù)處理AFs30min,然后用Hcy(100μmol/L)刺激6h,觀察細胞IL-6的表達和分泌情況。其次,觀察Hcy對UT有無直接調(diào)控作用,用Hcy(100μmol/L)刺激AFs不同時間,采用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測UTmRNA的表達。
　　結(jié)果:
　　1.Hcy對IL-6的刺激作用可以被UT阻斷劑SB710411、Rho激酶阻斷劑Y27632所抑制