異丙腎上腺素誘導慢性心力衰竭大鼠肌細胞增強因子的變化及螺內酯的干預作用.pdf

1、目的: 研究異丙腎上腺素(ISO)誘導慢性心力衰竭大鼠心肌肌細胞增強因子(MEF2)表達和心肌纖維化的變化及螺內酯的干預作用。 方法: 構建ISO誘導的SD大鼠慢性心衰模型，成功后隨機分為心力衰竭組(HF，n=8)、螺內酯低劑量組(SpirL，n=10)、螺內酯高劑量組(SpirH，n=10)，另設對照組(Cont，n=10)。4周后實驗終止，麻醉、稱重，超聲心動圖檢查后處死大鼠，計算肺濕干比(W/D)、心臟體重

2、比(HW/BW)；左心室組織行HE、Masson's染色，計算機輔助圖像分析系統(tǒng)計算心肌膠原含量(CVF)；免疫組織化學和Western blot方法測定MEF2蛋白表達；熒光定量PCR方法測定MEF2A、MEF2D轉錄水平。 結果: 1.HF組的左室舒張末期內徑(LVIDd)、左室收縮末期內徑(LVIDs)均高于Cont組(7.12±0.36 vs6.13±0.36，4.26±0.29 vs2.12±0.17，P＜0.

3、01)；SpirL、SpirH組則明顯低于HF組(P＜0.05)。HF組左室射血分數(shù)(EF)明顯下降(40.96±3.27 vs77.95±3.02，P＜0.01)；SpirL、SpirH組則明顯高于HF組(P＜0.01)，兩治療組之間均無明顯差異(P＞0.05)。 2.HF組肺濕干比、HW/BW、CVF明顯高于Cont組(4.46±0.25 vs3.36±0.06、3.21±0.05 vs3.62±0.06、29.04±1.9

4、6 vs4.03±0.49，P＜0.01)；SpirL、SpirH組則明顯低于HF組(P＜0.05)，兩治療組之間無明顯差異(P＞0.05)。 3.Western Blot及免疫組化結果均顯示，HF組MEF2蛋白表達明顯高于Cont組(0.30±0.03 vs0.20±0.02，P＜0.05)，其陽性率也明顯升高(30.51±2.96 vs22.83±3.30，P＜0.05)，SpirL、SpirH組則明顯低于HF組(P＜0.0

5、5)，兩治療組之間無明顯差異(P＞0.05)。 4.HF組MEF2A轉錄明顯低于Cont組(0.58±0.28 vs1.11±0.13，P＜0.05)，SpirL、SpirH組則明顯高于于HF組(P＜0.05)；而HF組MEF2D轉錄明顯高于Cont組(0.53±0.08 vs0.36±0.07，P<0.05)，SpirH組則明顯低于HF組(P<0.05)，而SpirL組則無明顯下降(P>0.05)。兩治療組之間均無明顯差異(P

6、>0.05)。 結論: 1.ISO誘導的慢性心衰大鼠左室MEF2蛋白表達增高，心肌纖維化程度高，伴有心腔擴張、心功能下降，提示MEF2可能在ISO誘導的心力衰竭過程中發(fā)揮重要的作用。 2.ISO誘導的慢性心衰大鼠左室MEF2A基因轉錄降低，可能與心肌細胞代償性肥大有關；而MEF2D基因轉錄升高，可能與心肌纖維化有關。 3.螺內酯長期治療可改善ISO誘導心衰大鼠的心功能、減輕肺淤血，其機制可能與下調MEF2