2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、背景與目的:腦缺血損傷后細胞的存活、增殖受多種信號途徑的調節(jié)。研究顯示,外源性神經生長因子(NGF)能夠上調cAMP的表達,激活PKA通路,使軸突生長相關蛋白43(GAP-43)的表達增加,促進軸突再生,起到神經保護作用。近年來研究發(fā)現中藥何首烏(polygonum multiflorum thunb)及其活性成分二苯乙烯苷(tetrahydroxystilbene glucoside,簡稱TSG)對腦缺血損傷具有保護作用,但其作用機制

2、與量效關系仍不十分明確。另外,有研究顯示二苯乙烯苷能夠提高內源性神經生長因子的表達,從而提高小鼠的學習記憶能力,起到腦保護作用。本研究將在大鼠腦缺血-再灌注損傷模型上,以二苯乙烯苷(兩組劑量)為干預手段,通過動態(tài)觀察大鼠局灶性腦缺血再灌注后缺血半暗帶NGF、PKAc與GAP-43蛋白的表達及小、大兩組TSG劑量對三者的影響,結合病理、神經功能和細胞凋亡方面,探討該藥在腦缺血保護作用中的可能機制及量效關系,以期為腦缺血的防治以及新藥的開發(fā)

3、提供實驗基礎。 方法:200~300g健康雄性SD大鼠,隨機分為4組:對照組(n=24),模型組(n=24),小劑量TSG組(n=24),大劑量TSG組(n=24)。小劑量為60mg/kg/d、大劑量為120mg/kg/d兩種劑量灌胃,給藥體積5ml/kg/d,模型組以等量的生理鹽水灌胃,第七天灌胃后1h行Longa線栓法制備大腦中動脈栓塞模型(MCAO)。按Longa的5級標準評分法評價神經功能缺損。再灌注6h、24 h、48

4、 h、7d共4個時間點處死大鼠。分別采用HE染色觀察缺血周邊區(qū)病理組織學變化;原位末端脫氧核苷酸轉移酶標記法(TUNEL)檢測神經細胞凋亡;免疫組化法檢測NGF、PKAc及GAP-43蛋白表達變化。 結果: 1、兩種劑量TSG組神經功能缺損程度除6h時間點外其余各時間點均低于模型組。 2、模型組與兩種劑量TSG組再灌注24 h的HE染色均顯示出典型的壞死灶和神經元丟失。 3、對照組檢測到少量凋亡細胞;模型

5、組與TSG組再灌注6h后凋亡細胞開始增多,24 h達高峰,48 h明顯下降,7d僅有少量表達。與模型組對比,除7d外,其余各時間點兩種劑量TSG組凋亡細胞數減少;兩種劑量TSG組間無明顯差異。 4、對照組各時間點檢測到少量NGF、PKAc及GAP-43蛋白的表達。模型組與TSG組NGF、PKAc、GAP-43蛋白的表達變化基本一致,其中前兩者再灌注6h后出現陽性表達,24 h達到高峰,48 h表達下降,7天少量表達;而GAP-4

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