索拉非尼聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、三陰性乳腺癌（TNBC）約占新診斷乳腺癌的15％，這類患者發(fā)病年齡早，易早期局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無病生存時(shí)間和總生存時(shí)間均短，預(yù)后不佳，目前國內(nèi)外仍缺乏針對這類特殊類型乳腺癌的規(guī)范化治療指南。本課題旨在研究索拉非尼（Sorafenib）聯(lián)合順鉑（DDP）對TNBC細(xì)胞生長的抑制作用，進(jìn)一步從信號通路、細(xì)胞周期和細(xì)胞凋亡等方面探討了Sorafenib聯(lián)合順鉑（DDP）治療TNBC的可能機(jī)制。
　　 MTT法檢測發(fā)現(xiàn)單藥DDP和So

2、rafenib在體外對TNBC細(xì)胞株MDA-MB-231、MDA-MB-468、CAL-51和非TNBC細(xì)胞株MCF-7的增殖都有一定的抑制作用。與非TNBC細(xì)胞MCF-7相比，MDA-MB-468和CAL-51細(xì)胞對DDP更為敏感。通過中效原理，證實(shí)DDP和Sorafenib聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，在各個(gè)細(xì)胞株中均為協(xié)同效應(yīng)。DDP聯(lián)合Sorafenib對各細(xì)胞株協(xié)同抑制的分子機(jī)制主要是通過影響MAPK通路關(guān)鍵蛋白的表達(dá)實(shí)現(xiàn)的，Western b

3、lot檢測顯示各細(xì)胞株均表現(xiàn)為p-ERK和P38蛋白表達(dá)水平不同程度的下降以及p-JNK和p-P38蛋白表達(dá)水平不同程度的升高。流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)DDP聯(lián)合Sorafenib能阻滯各細(xì)胞株的細(xì)胞周期，使細(xì)胞阻滯在G0/G1期，而抑制細(xì)胞增殖。Western blot檢測在蛋白水平發(fā)現(xiàn)CyclinA、CylinB1、CylinD1和CylinE多種細(xì)胞周期蛋白明顯降低，這可能是細(xì)胞周期抑制的原因。DDP聯(lián)合Sorafenib誘導(dǎo)各細(xì)胞株凋