心肌營養(yǎng)素-1、結(jié)締組織增長因子在糖尿病大鼠心肌中的表達(dá)及厄貝沙坦作用研究.pdf

1、目的： 本文通過觀察心肌營養(yǎng)素-1mRNA(CT-1mRNA)、結(jié)締組織增長因子(CTGF)在糖尿病大鼠心肌中的動態(tài)表達(dá)以及厄貝沙坦干預(yù)的影響，探討CT-1mRNA、CTGF在糖尿病心肌病(DMCM)發(fā)病機(jī)制中的作用，為探求新的防治靶點(diǎn)提供方向。 實(shí)驗(yàn)方法： SD雄性大鼠78只，體重196±10 g，隨機(jī)分為對照組36只，糖尿病組42只，糖尿病組SD大鼠用鏈脲佐菌素(STZ)60 mg·kg<'-1>一次性腹腔注

2、射建立糖尿病模型后，隨機(jī)分為厄貝沙坦治療組(n=6)及糖尿病未治療組(分為2、4、6、8、10、12周，6個(gè)不同的時(shí)間點(diǎn)亞組，每組n=6)，治療組以厄貝沙坦50 mg·kg<'-1>·d<'-1>灌服，連續(xù)處理12周，以糖尿病12周組為對照組，每周測血糖、體重。分別在病程2、4、6、8、10、12周處死各亞組，并從對照組大鼠中隨機(jī)選擇6只處死對照，治療組12周處死，稱量體重(BW)、全心重量(HW)、左室重量(LHW)，計(jì)算心體比(HW

3、/BW)和左室重量指數(shù)(LVWI)；在實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)12周電鏡觀察比較糖尿病未治療組、厄貝沙坦治療組、對照組大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)改變和光鏡下病理變化；分別應(yīng)用原位雜交(ISH)、免疫組化(IH)、檢測心肌CT-1mRNA和CTGF的蛋白表達(dá)水平；用氯氨T法測心肌膠原(Col)含量，放免法測心肌血管緊張素(AngⅡ)含量。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果： (1)糖尿病組大鼠的HW/BW、LVWI明顯高于正常對照組(p<0.01)，厄貝沙坦治療組大鼠的H

4、W/BW、LVWI明顯要低于糖尿病組(p<0.01)，但仍高于正常對照組(p<0.01)。 (2)STZ誘導(dǎo)的1型糖尿病12周組大鼠心室肌超微結(jié)構(gòu)改變：心肌排列不整齊、肌纖維斷裂，線粒體變性、細(xì)胞間隙增寬，胞漿灶性溶解，間質(zhì)膠原纖維積聚，糖尿病心肌病已形成。正常對照組可見心肌細(xì)胞排列整齊，無心肌細(xì)胞增大、變性和壞死等改變，細(xì)胞間隙正常；厄貝沙坦組可見心肌細(xì)胞變性和壞死程度、范圍明顯減輕。 (3)糖尿病組大鼠心肌CT-1m

5、RNA、CTGF蛋白表達(dá)明顯上調(diào)，隨病程延長呈直線升高趨勢(p<0.01)；心肌Col、AngⅡ含量較正常對照組明顯升高(p<0.01)。 (4)厄貝沙坦治療組大鼠的心肌CT-1mRNA、CTGF蛋白表達(dá)與糖尿病組相比較下調(diào)(p<0.01)，心肌Col、AngⅡ含量明顯低于糖尿病組(p<0.05)，改善心肌超微結(jié)構(gòu)的病理變化。 (5)相關(guān)分析表明，糖尿病組大鼠心室CT-1mRNA、CTGF和心室局部Col、AngⅡ含量呈

6、明顯正相關(guān)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)論： (1)STZ誘導(dǎo)的糖尿病SD大鼠病程12周電鏡超微結(jié)構(gòu)、光鏡病理改變提示心肌病已形成。 (2)糖尿病大鼠心肌CT-1mRNA、CTGF表達(dá)上調(diào)與心肌肥大、間質(zhì)纖化密切相關(guān)，可能在糖尿病心肌病的心室重構(gòu)中起重要作用。但二者之間相關(guān)機(jī)理尚未明確，需進(jìn)一步探討。 (3)厄貝沙坦減輕了心肌病的心室重構(gòu)，對糖尿病心肌有保護(hù)作用機(jī)制可能與其下調(diào)CT-1，CTGF水平有關(guān)。血管緊張素Ⅱ可能參與