硝苯地平對大鼠內(nèi)皮源性血管活性物質(zhì)晝夜節(jié)律的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:人體血壓呈周期為24小時的晝夜節(jié)律(diurnalrhythm)或近日節(jié)律(circadianrhythm)。根據(jù)血壓的晝夜波動情況可將其分為四型:①杓型(dippers):即夜間血壓較日間下降10%~20%;②非杓型(non-dippers):夜間血壓下降0%~10%;③超杓型或深杓型(over-dippers或extreme-dippers):夜間下降>20%;④反杓型(reverse-dippers):夜間血壓水平高于日間者

2、。一般認為,晝高夜低的杓型血壓對于人類是相對正常健康的。大量研究顯示,血壓節(jié)律是獨立于血壓水平之外的心血管事件預(yù)測因子,節(jié)律異常的高血壓患者其靶器官損害和心腦血管事件發(fā)生率顯著增加。
   作為早期二氫吡啶類鈣拮抗劑,普通硝苯地平曾是最重要的降壓藥物之一。近年來,鑒于其半衰期短,降壓平穩(wěn)性差等缺點,高血壓指南不推薦其作為首選降壓藥物。然而普通硝苯地平療效顯著、價格低廉,結(jié)合我國尚不發(fā)達的社會經(jīng)濟狀況,仍應(yīng)依據(jù)個人情況在一般高血壓

3、患者中大力推薦使用,尤其是適用于非杓型或晨峰現(xiàn)象顯著的高血壓患者。長效降壓藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用普通硝苯地平可能是糾正血壓異常節(jié)律的新思路,這對保護靶器官免受損傷、預(yù)防心腦血管事件具有重要意義。
   研究表明,內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)等物質(zhì)的血漿濃度或活性均存在晝夜節(jié)律現(xiàn)象,且與血壓節(jié)律密切相關(guān)。因此,充分認識其生物節(jié)律,對于深入理解血管內(nèi)皮功能與血壓節(jié)律的關(guān)系具有重要意義,對于改善高血壓的治療現(xiàn)

4、狀、減少不良心血管事件的發(fā)生具有重要價值。目前僅有少數(shù)學者對上述物質(zhì)的分子表達水平的近日節(jié)律作了研究,且普通硝苯地平對內(nèi)皮系統(tǒng)血管活性物質(zhì)節(jié)律的影響亦尚待深入探討。
   在此背景下,本試驗通過對大鼠灌服普通硝苯地平,研究該藥物對內(nèi)皮源性血管活性物質(zhì)晝夜節(jié)律的影響及其分子生物學機制,可以指導我們糾正異常的血壓節(jié)律,這對高血壓及其靶器官損害的防治有重要意義。
   方法:清潔級健康雄性SD大鼠64只,10周齡,體重250~

5、300克。隨機分為兩大組:灌藥組(T),對照組(N),每大組各32只。灌藥組每日給予普通硝苯地平6mg/Kg灌胃,對照組每日給予同等容量的蒸餾水。每大組又隨機分4小組,每組各8只。按上述方案飼養(yǎng)喂藥4周后,分別于同日24小時內(nèi)不同時間點(02:00、08:00、14:00、20:00)處死N組、T組中的各一小組大鼠。分別檢測大鼠血漿及心肌組織ET-1、血清及心肌組織NO、eNOS的表達量以及心肌組織eNOS-mRNA的表達水平。應(yīng)用余弦

6、擬合法分析兩組實驗動物血清及心肌組織中各指標含量的時間生物學特征,采用零振幅檢驗(zeroamplitudetest)評價各檢測指標的近日節(jié)律是否確實存在,應(yīng)用t檢驗方法比較各均值之間差異的顯著性,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
   結(jié)果:
   1t檢驗顯示,血漿、心肌組織中ET-1表達量的晝夜平均水平:N組高于T組,并有統(tǒng)計學意義(p<0.05)。提示硝苯地平可以影響大鼠ET-1的表達量,灌服硝苯地平大鼠血漿、

7、心肌組織中ET-1水平顯著降低。
   2t檢驗顯示,血清、心肌組織中NO、eNOS表達量的晝夜平均水平:T組高于N組,并有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示硝苯地平可以影響大鼠NO、eNOS的表達量,灌服硝苯地平大鼠血清、心肌組織中NO、eNOS水平顯著升高。
   3t檢驗顯示,大鼠心肌組織eNOS-mRNA表達量的平均水平:T組高于N組(P<0.05)。
   4余弦擬合分析及零振幅檢驗顯示,兩大組大鼠血漿E

8、T-1、血清NO、eNOS及心肌組織中ET-1、NO、eNOS的檢測值均呈現(xiàn)出典型的晝夜節(jié)律性。N組血漿ET-1、血清NO、eNOS的峰值依次出現(xiàn)于22:43、10:25、07:35;T組血漿ET-1、血清NO、eNOS的峰值依次出現(xiàn)于21:56、08:24、05:29,T組各指標的峰值較N組提前出現(xiàn),兩組血漿ET-1、血清NO、eNOS振幅基本一致。N組心肌組織ET-1、NO、eNOS的峰值依次出現(xiàn)于02:07、14:04、12:39

9、,T組心肌組織ET-1、NO、eNOS的峰值依次出現(xiàn)于01:14、12:57、11:40,T組各指標的峰值較N組提前出現(xiàn)。N組與T組心肌組織ET-1、NO、eNOS振幅基本一致。
   5余弦擬合分析及零振幅檢驗顯示,T組、N組大鼠心肌組織中eNOS-mRNA呈現(xiàn)出典型的晝夜節(jié)律性。N組大鼠心肌組織中eNOS-mRNA的峰值出現(xiàn)于11:45,T組的峰值位于09:05。兩組的振幅沒有明顯變化。
   結(jié)論:
  

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