不同劑量丙泊酚對抑郁大鼠電休克后行為學(xué)、學(xué)習(xí)記憶及海馬突觸素表達(dá)的影響.pdf

1、目的：通過比較不同劑量丙泊酚聯(lián)合電休克（electroconvulsivetherapy，ECT）對抑郁大鼠行為學(xué)、學(xué)習(xí)記憶及海馬突觸素（svnaptophysin，SYP）表達(dá)的影響，探討丙泊酚聯(lián)合ECT緩解大鼠抑郁癥狀和丙泊酚減輕抑郁大鼠ECT后學(xué)習(xí)記憶損害的突觸可塑性機(jī)制。
　　 方法：健康成年雄性SD大鼠70只，體重200～250 g，隨機(jī)分為7組（各組，n=10）：正常對照組（C組）、抑郁對照組（D組）、單純丙泊酚（P

2、組）、單純ECT組（E組）以及低、中、高劑量丙泊酚聯(lián)合ECT組（M1～3組）。C組正常飼養(yǎng)，其余6組采用孤養(yǎng)加慢性不可預(yù)見性輕度應(yīng)激制備抑郁模型。模型制備成功后，C組和D組：予生理鹽水10 ml/kg腹腔注射，P組：丙泊酚90 mg/kg腹腔注射，3組均不予以電刺激；E組：予以生理鹽水10 ml/kg腹腔注射后行ECT治療（正弦波、頻率50 Hz、電流50 mA、持續(xù)1s），M1～3組：分別予以丙泊酚90、110、130 mg/kg腹腔

3、注射，待翻正反射消失后行ECT處理（電刺激參數(shù)同E組），每天1次，連續(xù)7天。于建模前1天、建模完成后第1天及ECT處理后第1天采用open-field測試和糖水消耗實(shí)驗(yàn)評價大鼠行為學(xué)改變：水平計(jì)分、垂直計(jì)分、理毛次數(shù)、中央格停留時間及糖水消耗百分比；并采用Morris水迷宮檢測學(xué)習(xí)記憶功能：游泳速度、逃避潛伏期（evasive latency，EL）及空間探索時間（spatial eXplorationtime，SET）。所有測試結(jié)束后

4、，處死大鼠，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)法檢測海馬SYP mRNA的表達(dá)，免疫組織化學(xué)法檢測海馬CA3區(qū)SYP蛋白的表達(dá)。
　　 結(jié)果：（1）行為學(xué)測試：建模前各組open-field評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；建模后，與C組和建模前比較，其余6組水平計(jì)分、垂直計(jì)分、理毛次數(shù)和糖水消耗百分比降低，中央格停留時間延長（P<0.05），該6組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；ECT處理后，分別與D組、P組和建模后比較，E組、

5、M1組和M2組水平計(jì)分、垂直計(jì)分、理毛次數(shù)和糖水消耗百分比升高，中央格停留時間縮短（P<0.05），與E組、M1組和M2組比較，M3組水平計(jì)分、垂直計(jì)分、理毛次數(shù)和糖水消耗百分比減少，中央格停留時間延長，（P<0.05），其余組間的兩兩差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）學(xué)習(xí)記憶功能：建模前、建模后和ECT處理后，各組大鼠游泳速度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。建模后，與C組比較，其余6組EL延長，SET縮短（P<0.05），該

6、6組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；ECT處理后，與C組比較，其余6組EL延長，SET縮短（P<0.05）；分別與D組和P組比較，E組和M1組EL延長，SET縮短（P<0.05）；與E組比較，M1組、M2組和M3組EL縮短，SET延長（P<0.05），與M1組比較，M2組和M3組EL縮短，SET延長（P<0.05），其余組間的兩兩差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（3）海馬SYP的表達(dá)：與C組比較，D組、P組、M2組和M3組海

7、馬SYP mRNA和CA3區(qū)SYP蛋白表達(dá)降低（P<0.05）；與D組和P組比較，E組、M1組和M2組海馬SYP mRNA和CA3區(qū)SYP蛋白表達(dá)升高（P<0.05）；與E組和M1組比較，M2組和M3組海馬SYP mRNA和CA3區(qū)SYP蛋白表達(dá)降低（P<0.05）；與M2組比較，M3組海馬SYP mRNA和CA3區(qū)SYP蛋白表達(dá)降低（P<0.05）；其余組間的兩兩差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：（1）單純慢性

8、應(yīng)激抑郁可致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能降低；單純丙泊酚對抑郁大鼠的行為和學(xué)習(xí)記憶無明顯影響；單純ECT可緩解抑郁癥狀，但導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶功能下降。（2）90、110 mg/kg丙泊酚聯(lián)合ECT可有效緩解大鼠抑郁癥狀，但130 mg/kg丙泊酚聯(lián)合ECT不能顯著緩解大鼠抑郁癥狀；丙泊酚在以上三個劑量范圍內(nèi)均可有效改善抑郁大鼠ECT后的學(xué)習(xí)記憶功能，以110、130 mg/kg改善更顯著。（3）慢性應(yīng)激可下調(diào)海馬SYP表達(dá)，而單純ECT過度上調(diào)抑郁大鼠海