丙泊酚減輕抑郁大鼠電休克后學(xué)習(xí)記憶損害的氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制.pdf

1、目的：觀察丙泊酚對抑郁大鼠電休克（electroconvulsive therapy，ECT）后學(xué)習(xí)記憶的影響；檢測大鼠海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）mRNA的表達(dá)，測定谷氨酸（glutamate，Glu）、γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）含量及谷氨酸脫羧酶65（glutamic acid decarboxylase65，GA

2、D65）表達(dá)，探討丙泊酚減輕抑郁大鼠電休克后學(xué)習(xí)記憶損害的氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制。 方法：雄性SD大鼠60只，鼠齡2～3月，體重200～250 g，隨機(jī)分為5組（n=12）：正常對照組（C組）、抑郁對照組（D組）、單純丙泊酚組（P組）、單純電休克組（E組）、丙泊酚聯(lián)合電休克組（M組）。C組正常飼養(yǎng)，其余4組采用孤養(yǎng)加慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激（CMUS）法建立大鼠抑郁模型。建模成功后，C組和D組予以生理鹽水10ml/kg腹腔注射（in

3、traperitoneal injection，I.P.），P組丙泊酚100 mg/kg I.P.，上述3組不予以電刺激；E組予以生理鹽水10 ml/kg I.P.后行電休克治療（正弦波、頻率50 Hz、電流50 mA、持續(xù)時(shí)間1s）；M組予以丙泊酚100 mg/kg I.P.后行電休克治療（刺激參數(shù)同E組）。各組處理均隔天一次，共6次。于建模前1天（基礎(chǔ)狀態(tài)），建模后第1天（T1）及實(shí)驗(yàn)處理后第1天（T2）采用Open-field法行

4、行為學(xué)評(píng)分。于T1，T2時(shí)采用Morris水迷宮測評(píng)學(xué)習(xí)記憶功能，完成后處死大鼠，采用Real-time PCR法檢測海馬BDNF mRNA表達(dá)；免疫組織化學(xué)法檢測海馬GAD65表達(dá)；高效液相色譜法（HPLC）測定海馬Glu、GABA含量，并計(jì)算Glu/GABA比值。 結(jié)果：（1）Open-field行為學(xué)評(píng)分：建模前1天（基礎(chǔ)狀態(tài)），各組大鼠行為學(xué)評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；建模后第1天，與C組和建模前1天比較，其余

5、4組水平計(jì)分和垂直計(jì)分降低（P<0.05），4組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)處理后第1天，與C組和建模前比較，其余4組水平計(jì)分和垂直計(jì)分降低（P<0.05），分別與D組、P組和建模后第1天比較，E組和M組水平計(jì)分和垂直計(jì)分升高（P<0.05）。（2）Morris水迷宮學(xué)習(xí)記憶功能測評(píng)：①逃避潛伏期（evasive latency，EL）：建模后，與C組比較，其余4組EL延長（P<0.05），4組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

6、>0.05）；實(shí)驗(yàn)處理后，與C組比較，其余4組EL仍延長（P<0.05）；與D組和M組比較，E組EL延長（P<0.05）。②目標(biāo)象限游泳時(shí)間百分比（swimming time percentage in platform quadrant，STP）：建模后，與C組比較，其余4組STP減?。≒<0.05），4組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)處理后，與C組比較，其余4組STP仍減?。≒<0.05），4組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

7、P>0.05）；與D組和M組比較，E組STP減?。≒<0.05）。（3）海馬BDNF mRNA表達(dá)：與C組比較，D組表達(dá)減弱（P<0.05）；與D組比較，E組和M組表達(dá)增強(qiáng)（P<0.05），兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（4）海馬Glu、GABA含量及Glu/GABA比值：與C組比較，D組Glu含量升高，GABA含量降低，Glu/GABA比值升高（P<0.05），E組Glu含量降低，GABA含量升高，Glu/GABA比值降

8、低（P<0.05），M組Glu、GABA含量和Glu/GABA比值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與D組比較，E組和M組Glu含量降低，GABA含量升高，Glu/GABA比值降低（P<0.05）；與E組比較，M組Glu含量升高，GABA含量降低，Glu/GABA比值升高（P<0.05）。（5）海馬GAD65表達(dá)：與C組比較，D組海馬GAD65表達(dá)減弱（P<0.05）；與D組比較，E組和M組海馬GAD65表達(dá)增強(qiáng)（P<0.05）；與E組