靜脈泵注丙泊酚對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究目的:丙泊酚(Propofol)是目前臨床應(yīng)用較廣的靜脈麻醉藥,被廣泛應(yīng)用于臨床麻醉和ICU鎮(zhèn)靜。近年來隨著分子生物學(xué)的發(fā)展、及電生理技術(shù)和PET的應(yīng)用,對(duì)丙泊酚的麻醉機(jī)制有了更加深刻的了解,即對(duì)γ-氨基丁酸受體復(fù)合體(GAB Areceptor complex)和N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)的作用。除此之外還發(fā)現(xiàn),丙泊酚具有降低腦代謝,缺血再灌注損傷的保護(hù)功能,及調(diào)節(jié)血小板三種炎性介質(zhì)等非麻醉作用。但其對(duì)術(shù)后認(rèn)知功能影響

2、的研究仍處于探索階段。本實(shí)驗(yàn)通過水迷宮實(shí)驗(yàn)和在體多通道神經(jīng)元信號(hào)同步記錄技術(shù),研究持續(xù)靜脈泵注不同劑量丙泊酚對(duì)健康大鼠空間學(xué)習(xí)記憶功能的影響,應(yīng)用前額葉皮層神經(jīng)元局部場(chǎng)電位信號(hào)(Local Field Potentials,LFPs)反映丙泊酚對(duì)認(rèn)知功能的影響,探討丙泊酚造成認(rèn)知功能改變的可能機(jī)制。
　　 研究方法:SD雄性大鼠30只,隨機(jī)分為三組,丙泊酚低劑量組P1(0.1mg·kg-1min-1)和高劑量組P2(0.5mg·

3、kg-1·min-1),另設(shè)一對(duì)照組C(10％脂肪乳0.01m1·kg-1·min-1)。三組大鼠于水迷宮實(shí)驗(yàn)前經(jīng)尾靜脈恒速輸注藥物2小時(shí),給藥后隔天行改良Morris水迷宮實(shí)驗(yàn),前4天訓(xùn)練,每天兩次,第5天測(cè)試,記錄并分析大鼠的逃避潛伏期、平臺(tái)象限游泳時(shí)間、平臺(tái)象限游泳路程占總路程的百分比、第一環(huán)點(diǎn)數(shù)和總得分。兩周后對(duì)P1組和P2組大鼠以丙泊酚上述同樣濃度持續(xù)泵注麻醉下行前額葉皮層在體多通道微電極植入術(shù),記錄大鼠麻醉狀態(tài)下及麻醉后5天

4、的神經(jīng)元放電活動(dòng),利用MATTLAB軟件分析神經(jīng)元LFPs,計(jì)算麻醉及麻醉后LFPs的復(fù)雜度,分析麻醉與麻醉后LFPs的相位相關(guān)同步性。
　　 研究結(jié)果:1、Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示:①定位航行實(shí)驗(yàn):C組和P1組逃避潛伏期呈下降趨勢(shì)偏緩,測(cè)試結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與C組、P1組比較,P2組訓(xùn)練期間第1天和第2天逃避潛伏期長(P>0.05),但第3天和第4天與前兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。②空間聯(lián)想實(shí)驗(yàn):

5、C組和P1組測(cè)試結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；與C組和P1組比較,P2組第四象限入水的各項(xiàng)結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。2、神經(jīng)元局部場(chǎng)電位結(jié)果顯示:①復(fù)雜度:麻醉狀態(tài)下P1組LFPs復(fù)雜度計(jì)算值大于P2組,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩種劑量麻醉狀態(tài)下都比清醒狀態(tài)下復(fù)雜度計(jì)算值低(P<0.01)。P1組丙泊酚作用后,第1、第2、第3、第4天的LFPs的復(fù)雜度,與清醒狀態(tài)下無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),P2組丙泊酚

6、作用后,第1、第2天的LFPs的復(fù)雜度,與清醒狀態(tài)下有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),第3、第4天無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。②相位相關(guān)同步性:P2組比P1組LFPs的相位相關(guān)同步性高(P<0.05),兩種劑量麻醉狀態(tài)下都比清醒狀態(tài)下相位相關(guān)同步性高(P<0.01)；P1組丙泊酚作用后,第1、第2、第3、第4天的LFPs的相位相關(guān)同步性,與清醒狀態(tài)下無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),P2組丙泊酚作用后,第1、第2天的LFPs的相位相關(guān)同步性,

7、與清醒狀態(tài)下有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05),第3、第4天無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
　　 研究結(jié)論:1、丙泊酚0.1mg·kg-1·min-1靜脈輸注后對(duì)健康大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力沒有影響,0.5mg·kg-1·min-1丙泊酚靜脈注射后短期內(nèi)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力下降,無長期持續(xù)影響。2、0.5mg·kg-1·min-1濃度的丙泊酚對(duì)大腦皮層的神經(jīng)元放電活動(dòng)的抑制程度大于0.1mg·kg-1·min-1。3、丙泊酚抑制前額葉皮層