重組促紅細胞生成素對跟腱愈合影響的實驗研究.pdf

1、背景:促紅細胞生成素(EPO)是主要由腎臟分泌的一種特異性糖蛋白類激素，其結(jié)構(gòu)中含有特異性的糖鏈結(jié)構(gòu)能夠與骨髓紅細胞表面特異的識別受體相結(jié)合，促進骨髓紅細胞的增值與成熟，對機體血氧的供應(yīng)狀況發(fā)揮重要的調(diào)控作用。EPO最初是用來治療癌癥、慢性腎衰以及其他的一些疾病引起的貧血癥。隨著對促紅細胞生成素在神經(jīng)系統(tǒng)、運動系統(tǒng)以及血管壁修復(fù)、心肌疾病等方面的信號傳導(dǎo)和作用機制的進一步深入研究，發(fā)現(xiàn)EPO還有一些非造血生物學的作用。例如抗細胞凋亡、抗

2、氧化、抗炎、促進血管增生生長的作用，而且對平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞、骨骼肌成纖維細胞、神經(jīng)元細胞等多種細胞均有表達。EPO能夠增強機體肌肉組織對氧的結(jié)合、運輸和供應(yīng)能力，促進肌肉中氧生成，從而使肌肉更加有力、工作時間更長，改善了機體的缺氧狀態(tài)。
　　目的:本實驗通過建立新西蘭大白兔跟腱損傷的模型，比較局部注射應(yīng)用重組促紅細胞生成素，觀察其對肌腱內(nèi)源性愈合的影響，明確促紅細胞生成素在肌腱內(nèi)源性愈合過程中發(fā)揮的作用，探討肌腱的愈合機制。為

3、臨床應(yīng)用提供理論及動物實驗依據(jù)。
　　方法:36只新西蘭大白兔隨機分成2組，分別為對照組和實驗組各18只。取右后下肢跟腱附著點上方2cm左右，切斷跟腱建立跟腱損傷模型，采用改良kessler法縫合跟腱斷端，縫合處放置生物降解膜包裹，皮膚縫合后石膏固定右側(cè)下肢為跖屈位。術(shù)后實驗組右后肢皮下注射重組促紅細胞生成素，對照組則注射同等容量的生理鹽水，時間均為7天，1/日。術(shù)后各組分批次2周、4周、6周處死新西蘭大白兔（4只、4只、10只）

4、，分別對跟腱周圍組織進行粘連分級，各時間段各取4只跟腱斷端進行組織病理學檢測，統(tǒng)計學分析組織的成纖維細胞數(shù)目、膠原纖維含量。對余下兩組各6只標本進行肌腱的生物力學拉力測試并統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果:術(shù)后三個時間段實驗組與對照組肉眼觀察動物跟腱損傷局部的粘連分級無明顯差異(P＞0.05);術(shù)后2周，實驗組較對照組跟腱損傷局部的膠原含量增多明顯，統(tǒng)計學分析有顯著差別(P＜0.05);術(shù)后4周，實驗組和對照組跟腱損傷局部的成纖維細胞計數(shù)均

5、有所減少，實驗組成纖維細胞計數(shù)少于與對照組(P＜0.05)，但膠原含量多于對照組(P＜0.05)，統(tǒng)計學分析比較均有顯著差異;術(shù)后6周，實驗組跟腱損傷局部的成纖維細胞計數(shù)少于對照組(P＜0.05)，膠原含量多于對照組(P＜0.05)。兩組組內(nèi)比較，實驗組和對照組隨時間增加膠原含量均有增加，統(tǒng)計學比較有顯著差別(P＜0.05)，成纖維細胞計數(shù)實驗組隨時間增加而減少(P＜0.05);對照組術(shù)后第2、4周隨時間增加成纖維細胞計數(shù)增加(P＜0.