消痰解郁方治療腫瘤并發(fā)抑郁癥的臨床觀察及機(jī)理研究.pdf

1、目的： 通過(guò)觀察消痰解郁方(白龍解郁顆粒)對(duì)腫瘤并發(fā)抑郁癥患者臨床療效，以及消痰解郁方對(duì)腫瘤并發(fā)抑郁癥動(dòng)物模型的行為學(xué)改變，探討消痰解郁方治療腫瘤并發(fā)抑郁癥的的作用機(jī)制。 方法： 臨床觀察腫瘤并發(fā)抑郁癥的病情分級(jí)的分布特點(diǎn)，并采用抑郁自評(píng)量表(SDS)及漢密爾頓他評(píng)量表(HAMD)進(jìn)行評(píng)分，并隨機(jī)分為中藥組及空白對(duì)照組。觀察消痰解郁方(白龍解郁顆粒)治療4周后腫瘤并發(fā)抑郁癥患者的SDS、HAMD評(píng)分的變化，通過(guò)H

2、AMD量表減分率進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。 實(shí)驗(yàn)研究方面，隨機(jī)分為應(yīng)激組、應(yīng)激荷瘤組、荷瘤組、應(yīng)激荷瘤中藥組、應(yīng)激荷瘤西藥組、正常對(duì)照組。觀察接受慢性應(yīng)激的荷瘤大鼠的行為學(xué)改變，建立腫瘤并發(fā)抑郁癥動(dòng)物模型。并觀察消痰解郁方對(duì)腫瘤并發(fā)抑郁癥動(dòng)物模型的行為學(xué)、體重、血清蛋白、血清炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-6及海馬組織中與神經(jīng)發(fā)生障礙相關(guān)的Bcl-2、ERK1/2、CREB蛋白及基因的作用。 結(jié)果： 1．腫瘤并發(fā)抑郁癥患者用藥

3、前中藥組與空白對(duì)照組的SDS、HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05，用藥后中藥組的SDS、HAMD評(píng)分均低于空白對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。療效評(píng)價(jià)表明中藥組的有效率為90.63％(29/32)，空白對(duì)照組有效率為47.82％(11/23)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2．實(shí)驗(yàn)前各組大鼠的糖水?dāng)z食量、行為學(xué)得分及體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05，28d慢性應(yīng)激后應(yīng)激組、應(yīng)激荷瘤組糖水?dāng)z食量、行為學(xué)得分、凈體重、

4、血清白蛋白、白球比均較對(duì)照組下降，均P＜0.05，應(yīng)激荷瘤組的行為學(xué)得分及凈體重血清白蛋白下降最為明顯，與其余各組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。應(yīng)激荷瘤組的腫瘤體積在第二周高于荷瘤組，而第三周、第四周的腫瘤體積及瘤重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0.05。 3．應(yīng)激荷瘤中藥組與應(yīng)激荷瘤西藥組的糖水?dāng)z食量、行為學(xué)得分高于應(yīng)激荷瘤組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05，且應(yīng)激荷瘤中藥組與應(yīng)激荷瘤兩藥組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＞0

5、.05：應(yīng)激荷瘤中藥組的動(dòng)物凈體重、血清白球比高于應(yīng)激荷瘤組及應(yīng)激荷瘤西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。 4．應(yīng)激組、應(yīng)激荷瘤組、荷瘤組大鼠血清的TNF-α、IL-6水平較正常對(duì)照組均升高，其中應(yīng)激荷瘤組TNF-α升高水平最明顯，與應(yīng)激組及荷瘤組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但應(yīng)激組、應(yīng)激荷瘤組及荷瘤組三組血清IL-6水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)激荷瘤中藥組大鼠的血清TNF-α、IL-6水平較應(yīng)激荷瘤組下降，差異有統(tǒng)計(jì)

6、學(xué)意義，與應(yīng)激荷瘤西藥組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。 5．應(yīng)激組及應(yīng)激荷瘤組的大鼠的海馬Bcl-2mRNA及蛋白表達(dá)水平、p-ERK1/2蛋白、p-CREB蛋白較正常對(duì)照組明顯下降，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均．P＜0.05，應(yīng)激荷瘤組的海馬Bcl-2mRNA低于應(yīng)激組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；應(yīng)激荷瘤中藥組的海馬Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白、p-CREB與應(yīng)激荷瘤組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而應(yīng)

7、激荷瘤西藥組大鼠海馬Bcl-2蛋白、p-ERK1/2蛋白高于應(yīng)激荷瘤組，與應(yīng)激荷瘤中藥組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但p-CREB蛋白表達(dá)水平則低于應(yīng)激荷瘤中藥組(P＜0.05)。 6．相關(guān)分析結(jié)果表明p-CREB蛋白與TNF-α呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.401，P=0.023)，與Bcl-2蛋白及mRNA、p-ERK1/2存在明顯正相關(guān)(r=0.613，P=0.000；r=0.486，P=0.005：r=0.488，P=0.006)。

8、 結(jié)論： 1、消痰解郁方(白龍解郁顆粒)能有效治療腫瘤并發(fā)抑郁癥，以方測(cè)證證明痰氣互結(jié)是腫瘤并發(fā)抑郁癥的重要病因病機(jī)之一。 2、慢性應(yīng)激能導(dǎo)致荷瘤大鼠行為學(xué)改變、凈體重下降、血清白蛋白、白球比下降，表明荷瘤大鼠在慢性應(yīng)激情況下比正常大鼠更容易出現(xiàn)抑郁狀態(tài)，可以模擬臨床腫瘤并發(fā)抑郁癥的患者。腫瘤促進(jìn)炎性反應(yīng)，可以作為一種應(yīng)激參與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。 3、慢性應(yīng)激荷瘤大鼠海馬p-CREB蛋白與血清INF-α呈負(fù)相關(guān)