VEGF-C和LYVE-1在上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、浸潤和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要特征,也是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的主要因?yàn)橹弧Ｂ殉矏盒阅[瘤是常見的婦科惡性腫瘤,也是婦科腫瘤中病死率最高的一種。卵巢腫瘤發(fā)病隱匿,70％的患者就診時(shí)已屬晚期,常形成難治的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。其中上皮性卵巢腫瘤占原發(fā)性卵巢腫瘤的50％-70％。國內(nèi)外一直致力于研究其早期發(fā)現(xiàn)及影響其預(yù)后的因素。近年來,淋巴生成在腫瘤擴(kuò)散與轉(zhuǎn)移中的作用隨著特異性淋巴管標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)逐漸成為熱點(diǎn)。在上皮性卵巢腫瘤中淋巴轉(zhuǎn)移是其重要的轉(zhuǎn)移途徑,淋巴結(jié)

2、受累與否是影響患者預(yù)后的重要因素。
　　 VEGF-C是血管內(nèi)皮生長因子家族(VEGF)的成員,通過與受體(VEFGR-3)結(jié)合,促進(jìn)淋巴管的生成及腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。LYVE-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種主要表達(dá)于淋巴管的新型透明質(zhì)酸(HA)受體,由于其特異性好,已作為比較可靠的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)記物廣泛應(yīng)用于腫瘤淋巴管生成等方面的研究。本研究通過檢測VEGF-C及LYVE-1在卵巢腫瘤組織中的表達(dá),分析其與臨床病理因素的關(guān)系。
　

3、　 目的：通過檢測VEGF-C和LYVE-1在上皮性卵巢腫瘤中的表達(dá),分析VEGF-C和LYVE-1與上皮性卵巢腫瘤中臨床病理因素之間的關(guān)系,探討VEGF-C與LYVE-1在上皮性卵巢腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移過程中所發(fā)揮的作用,其對預(yù)后的意義。
　　 方法免疫組織化學(xué)SP法檢測61例卵巢腫瘤患者手術(shù)標(biāo)本中VEGF-C及LYVE-1的表達(dá),分析其與臨床病理因素的關(guān)系。其中卵巢上皮性癌43例,其中漿液性囊腺癌25例,粘液性囊腺癌6例,子宮內(nèi)膜

4、樣癌7例,透明細(xì)胞癌2例,未分化癌3例,術(shù)前均未接受放、化療。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者26例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者17例；臨床分期按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO,2000)標(biāo)準(zhǔn)。其中Ⅰ期6例,Ⅱ期4例,Ⅲ期28例,Ⅳ期5例；組織學(xué)分級:G19例,G219例,G315例；卵巢交界性腫瘤8例,其中交界性漿液性囊腺瘤5例,交界性粘液性囊腺瘤3例；卵巢囊腺瘤10例,其中漿液性囊腺瘤6例,粘液性囊腺瘤5例。VEGF-C陽性染色為細(xì)胞質(zhì)呈現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒,按照陽性

5、細(xì)胞所占的比例分為:-(無陽性細(xì)胞),+(0-5％陽性細(xì)胞),++(5％-50％陽性細(xì)胞),+++(>50％陽性細(xì)胞)。其中++-+++判定為陽性表達(dá)。陽性淋巴管判定標(biāo)準(zhǔn)為由LYVE-1陽性染色的棕黃色內(nèi)皮細(xì)胞形成的條狀、隙狀孤立或簇狀結(jié)構(gòu)和有明顯管腔者。低倍鏡下分別尋找腫瘤組織內(nèi)部和周圍陽性淋巴管密集區(qū)域即“hotspot”區(qū),高倍鏡觀察并計(jì)數(shù),以5個高倍鏡視野陽性淋巴管的平均數(shù)表示LVD(淋巴管密度,Lymphaticvessels

6、density)。
　　 結(jié)果：1.上皮性卵巢腫瘤中VEGF-C的表達(dá)用免疫組織化學(xué)的方法檢測61例上皮性卵巢腫瘤中VEGF-C的表達(dá),結(jié)果顯示VEGF-C在卵巢癌中的陽性率65.12％(28/43),在卵巢交界性腫瘤和良性腫瘤中分別為25％(2/8)和10％(1/10),二者有顯著差異(P<0.01)。
　　 2.上皮性卵巢腫瘤中LVD的表達(dá)在卵巢上皮性癌中LVD為26.90±1.85；卵巢交界性腫瘤中LVD為25.5

7、1±1.43；卵巢囊腺瘤中LVD為23.29±1.49。上皮性卵巢癌的表達(dá)高于交界性腫瘤和良性腫瘤(P<0.01)。
　　 3.VEGF-C的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系在臨床分期Ⅲ,Ⅳ表達(dá)的陽性率為80.65％(25/31),臨床分期Ⅰ,Ⅱ?yàn)?1.67％(5/12),二者有顯著性差異(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤中VEGF-C的表達(dá)的陽性率為73.08％(19/26),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的表達(dá)為35.29％(6/17),二者有顯著

8、性差異(P<0.05)。VEGF-C的表達(dá)與年齡、組織學(xué)分級、組織學(xué)類型無關(guān)(P>0.05),與臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P<0.05)。
　　 4.LVD的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系臨床分期Ⅲ、Ⅳ的LVD為26.89±1.84,臨床分期Ⅰ、ⅡLVD表達(dá)為25.50±1.66,二者有顯著差異(P<0.05)；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的LVD26.89±1.84的高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的LVD25.59±1.66(P<0.05)。在卵巢腫瘤患者中LV