Gadd45α在基因組穩(wěn)定性和基因表達(dá)調(diào)控中的作用.pdf

1、基因組不穩(wěn)定是人類腫瘤的特征。它的主要類型之一是染色體不穩(wěn)定（CIN），是由維持細(xì)胞基因組完整性的基因發(fā)生突變所引起的。多種體內(nèi)外因素均能使細(xì)胞DNA受到損傷，如外界的物理化學(xué)因素（放射線、紫外線和多種致癌物）、體內(nèi)代謝產(chǎn)生的自由基以及自發(fā)性DNA復(fù)制異常等。DNA在損傷后能否及時(shí)得到修復(fù)是保障基因組穩(wěn)定、減少基因突變和腫瘤發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。DNA雙鏈斷裂修復(fù)可通過(guò)非同源重組和同源重組方式進(jìn)行。損傷修復(fù)完成的細(xì)胞再次進(jìn)入細(xì)胞周期，而無(wú)法獲

2、得完全修復(fù)的細(xì)胞則啟動(dòng)細(xì)胞凋亡機(jī)制，從而維持了細(xì)胞群體的基因組穩(wěn)定性。這一系列自我調(diào)節(jié)的異常將導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定性的發(fā)生，促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。Gadd45α和BRCA1是兩個(gè)重要的抑癌蛋白，它們?cè)诩?xì)胞周期檢測(cè)點(diǎn)和DNA修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。
　　 我們的研究發(fā)現(xiàn)，Gadd45α敲除后Y染色體長(zhǎng)臂出現(xiàn)大片段的缺失，提示Gadd45α可能與DNA重組修復(fù)有關(guān)。由于腫瘤抑癌基因BRCA1在DNA損傷后的重組修復(fù)中發(fā)揮重要作用，我們進(jìn)一