偽石榴堿的提取及其相關(guān)衍生物的合成與應(yīng)用.pdf

1、偽石榴堿是一種重要的生物堿,存在于石榴的莖皮、根皮和果皮中。偽石榴堿具有一個獨特的9-氮雜雙環(huán)[3.3.1]壬烷結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)與托品酮類似,是一些活性物質(zhì)的主要骨架。然而,相對于托品酮,對偽石榴堿的研究要少的多,其研究主要集中在格拉司瓊的系列衍生物和多巴胺受體上,因此,研究偽石榴堿的提取、偽石榴堿的合成工藝以及合成系列偽石榴堿衍生物并研究其活性具有很重要的理論意義和應(yīng)用價值。
　　本文首先以有機(jī)溶劑提取法、鹽酸水溶液提取法、超聲波提

2、取法和微波提取法研究了從石榴果皮中提取偽石榴堿的工藝。然后通過 Robinson-Sch?pf反應(yīng)合成偽石榴堿,并研究了反應(yīng)時間、溶劑、堿的用量、堿的種類和反應(yīng)溫度對反應(yīng)的影響,得出了最優(yōu)的反應(yīng)條件,即:以水為溶劑,添加1個當(dāng)量的Na2HPO4·12H2O為堿,在室溫條件下反應(yīng)24小時。在最優(yōu)條件下收率可以高達(dá)92.6％。通過對偽石榴堿改性,總共合成了22個偽石榴堿衍生物,并對其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。同時,我們首次報道了(1S*,5R*)-9

3、-苯基-9-雜氮雙環(huán)[3.3.1]壬烷-3-酮的晶體結(jié)構(gòu)。最后,我們探索了偽石榴堿及其衍生物的應(yīng)用。一方面,將得到的偽石榴堿及衍生物進(jìn)行生物活性初探。通過用MTT法測定偽石榴堿衍生物對腫瘤細(xì)胞體外增殖的抑制活性,實驗結(jié)果表明這些衍生物都要在較高濃度(0.1 um)才有明顯的抑制作用。通過計算機(jī)輔助分子對接,將這些化合物與P-糖蛋白和MRP1的分子對接,結(jié)果顯示這一系列偽石榴堿衍生物可能具有逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的潛力,可以作為篩選化療增敏劑的