c-FLIP(L)在乳腺癌細胞系中的表達及對TRAIL誘導(dǎo)凋亡敏感性的影響.pdf_第1頁
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1、天津醫(yī)科大學碩士學位論文cFLIP(L)在乳腺癌細胞系中的表達及對TRAIL誘導(dǎo)凋亡敏感性的影響姓名:冷雪申請學位級別:碩士專業(yè):基礎(chǔ)醫(yī)學;病理學與病理生理學指導(dǎo)教師:孫保存201205天津醫(yī)科大學碩士學位論文4cFLIP(L)表達水平下降后,TRAIL誘導(dǎo)24h,SKBR3凋亡細胞比例高達5791%,MDAMB231細胞凋亡比例達3297%,細胞凋亡比例明顯增加,細胞對TRAIL誘導(dǎo)凋亡敏感性增強。5與對照組細胞相比,TRAIL可誘導(dǎo)

2、cFLIP(L)降表達的細胞內(nèi)caspase8蛋白發(fā)生酶切降解,胞漿出現(xiàn)caspase8p43、p18亞片段,表明c—FLIP(L)降表達后caspase8發(fā)生活化。結(jié)論:1在不同乳腺癌細胞系中,cFLIP(L)和caspase8的mRNA和蛋白水平表達有所不同,提示其可能與TRAIL對不同腫瘤誘導(dǎo)反應(yīng)不同密切相關(guān)。2經(jīng)WST1和流式細胞術(shù)分析,通過siRNA干擾降低cFLIP(L)表達,細胞活力明顯降低,凋亡細胞比率明顯增加。表明cF

3、LIP(L)降表達的細胞對TRAIL誘導(dǎo)的凋亡敏感性增強,提示cFLIP(L)在乳腺癌高表達細胞系中具有抑制TRAIL凋亡通路的作用。3與對照組相比,經(jīng)轉(zhuǎn)染cFLIP(L)siRNA序列和TRAIL誘導(dǎo)24h,Westernblot檢測胞漿出現(xiàn)caspase一8p43、p18亞片段,形成活性caspase8片段,表明caspase8發(fā)生酶切活化。提示TRAIL誘導(dǎo)cFLIP(L)降表達的細胞發(fā)生凋亡,增強其對TRAIL誘導(dǎo)凋亡的敏感性,

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